劳拉替尼/博瑞纳(LORLATINIB)为多线耐药ALK阳性肺癌患者守住最后治疗窗口

　　ALK融合基因是非小细胞肺癌的“特殊驱动因子”，约3%-5%的肺癌患者携带这一突变。这类患者初期使用一代ALK抑制剂（如克唑替尼）效果显著，但多数会在1-2年内因耐药突变进展。当二代抑制剂（如阿来替尼、塞瑞替尼）也失效时，患者往往面临“无药可用”的绝境。劳拉替尼的出现，正是为这部分多线耐药患者重新打开治疗通道。其治疗原理聚焦于覆盖广泛的耐药突变——作为第三代ALK/ROS1抑制剂，它不仅能抑制ALK激酶的活性，更对一代、二代药物常见的耐药突变（如L1196M、G1269A）以及更复杂的复合突变保持高效抑制，甚至部分覆盖三级耐药突变（如G1202R）。这种“广谱抗耐药”特性，使其成为多线耐药患者的“最后一道防线”。

　　适用症状上，劳拉替尼主要用于接受过至少两种ALK抑制剂治疗后进展的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者，无论是否合并脑转移。这类患者因肿瘤细胞对多种药物产生抵抗，疾病常快速恶化，急需能突破耐药屏障的新药。使用方法为口服给药，每日一次，推荐剂量100mg（具体需根据患者情况调整），食物不影响吸收，生物利用度约81%，患者依从性较高。药物主要通过肝脏CYP3A4酶代谢，中重度肝功能不全者需谨慎，但轻中度异常者仍可安全使用。

　　劳拉替尼功能药效的核心数据来自关键临床试验：对于二代ALK抑制剂耐药的患者，劳拉替尼治疗的客观缓解率（ORR）达48%，中位无进展生存期（PFS）12.9个月，较标准化疗的4.2个月显著延长。对脑转移灶的控制率为69%，远超化疗的28%。与其他药物对比，一代抑制剂因耐药突变覆盖不足，后续治疗效果有限；二代抑制剂虽覆盖更多突变，但对G1202R等三级突变无效；劳拉替尼则能覆盖包括G1202R在内的多种耐药突变，且对脑转移的穿透性更强，颅内客观缓解率达61%。

　　临床曾收治一位58岁男性患者，确诊ALK阳性肺癌后依次使用克唑替尼（18个月）、阿来替尼（12个月），均因进展停药。第三次基因检测显示存在G1202R突变，换用劳拉替尼口服治疗，4周复查显示肺部病灶缩小30%，脑部转移灶从1.2cm缩小至0.6cm，至今已维持治疗14个月，生活质量未受明显影响。这一案例直观体现了其对多线耐药及脑转移的双重突破。

　　从“一代耐药后无计可施”到“多线耐药仍有选择”，劳拉替尼通过覆盖广泛的耐药突变谱，为ALK阳性肺癌患者延长了生存期，更保留了治疗的连续性。随着对其耐药机制的深入研究，未来或能与免疫治疗、化疗等方式联合，为更多患者提供个性化解决方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼/博瑞纳(LORLATINIB)对于经过多线治疗失败ALK阳性肺癌患者具有显著的抗肿瘤活性

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