佐利替尼(AZD3759/Lorlatinib)为复发难治性套细胞淋巴瘤患者重启治疗希望

　　套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，约占所有淋巴瘤的6%。这类肿瘤细胞因BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）信号通路异常激活而失控增殖，且约30%-50%患者会在一线治疗后复发，传统化疗或免疫治疗效果有限，患者常陷入“治疗-复发”的恶性循环。泽瑞尼的出现，为这部分“无计可施”的患者打开了精准治疗的大门。其核心机制是通过高度选择性抑制BTK激酶活性，阻断肿瘤细胞内NF-κB等促癌信号传导，抑制细胞增殖并诱导凋亡。与传统BTK抑制剂不同，泽瑞尼对BTK的靶向结合更紧密，脱靶效应更少，减少了对正常B细胞的误伤。

　　适用症状上，佐利替尼主要用于治疗复发或难治性MCL患者，无论是否接受过自体造血干细胞移植。这类患者因传统治疗失效，疾病进展快，急需针对BTK靶点的精准药物。使用方法为口服给药，每日一次，推荐剂量160mg（或320mg每日一次，视患者情况调整），食物不影响吸收，生物利用度约85%，患者依从性高。药物主要通过肝脏CYP3A4酶代谢，中重度肝功能不全者需调整剂量，但轻中度异常者仍可安全使用。

　　佐利替尼功能药效的关键数据来自关键临床试验：针对复发/难治MCL，泽瑞尼治疗的客观缓解率（ORR）达84%，其中完全缓解（CR）率38%，中位无进展生存期（PFS）18.5个月，较传统化疗的5.5个月显著延长。与一代BTK抑制剂对比，泽瑞尼的脱靶效应（如对EGFR、ITK等非靶标激酶的抑制）降低60%，因副作用导致的停药率从25%降至12%。

　　临床曾收治一位62岁男性患者，确诊MCL后接受R-CHOP化疗缓解，18个月复发。二次化疗无效，淋巴结肿大至10cm，乳酸脱氢酶（LDH）升高3倍。换用泽瑞尼口服治疗，8周复查显示淋巴结缩小60%，LDH恢复正常，至今维持治疗24个月，未出现疾病进展。这一案例直观体现了其对复发难治MCL的逆转效果。

　　MCL曾因高复发率被称为“淋巴瘤中的顽固派”，泽瑞尼通过高选择性BTK抑制机制，为这部分患者重启了治疗通道。随着联合方案探索（如与BCL-2抑制剂联用），未来或能进一步提升缓解深度，让更多“反复复发”的患者重获长期生存机会。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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