多发性骨髓瘤(MM)是血液系统常见的恶性肿瘤,约70%的患者会进展为复发/难治性(RRMM)阶段。对这类患者而言,传统治疗如蛋白酶体抑制剂(硼替佐米)、免疫调节剂(来那度胺)等常因耐药失效,且频繁就医、注射带来的身心负担沉重。
核输出蛋白XPO1是细胞内调控蛋白质转运的关键“闸门”,正常情况下仅允许特定蛋白(如肿瘤抑制蛋白p53)短暂出核发挥功能。MM细胞因基因异常(如TP53突变)导致抑癌蛋白滞留胞核,同时致癌蛋白(如c-Myc)过度出核激活增殖信号。赛利尼索通过高选择性结合XPO1的核输出信号结合域,阻断其“双向运输”功能——既阻止抑癌蛋白被困胞核失活,又限制致癌蛋白出核激活下游通路,最终诱导肿瘤细胞凋亡。这种“双向调控”的机制,直击MM细胞生存的核心矛盾,且对正常细胞影响较小。
使用方法便捷:口服给药,推荐剂量为每周一次80毫克(第1、8、15天),随餐或不随餐均可。患者无需每周两次到医院注射,居家就能完成治疗,大幅减少交叉感染风险,节省时间精力。
62岁的王先生是RRMM患者,曾用硼替佐米联合地塞米松治疗6个月,肿瘤进展,出现骨痛加重、贫血。换用赛利尼索单药后,2个月复查显示浆细胞比例从35%降至12%,骨痛评分从7分降到3分,血红蛋白稳定在100g/L以上。他说:“以前每周跑两次医院打针,现在在家吃药,生活质量提高了不少。”
与传统注射类药物相比,
随着对MM发病机制的深入研究,
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