维奈托克/维奈克拉(VENETOCLAX)解锁慢性淋巴细胞白血病的精准凋亡治疗可能

　　慢性淋巴细胞白血病（CLL）是西方国家最常见白血病，我国发病率逐年上升。约20%患者携带IGHV未突变、TP53突变等高危基因，对传统化疗或BTK抑制剂（如伊布替尼）反应差，易复发耐药。维奈克拉作为BCL-2抑制剂，针对这些“难啃骨头”，提供精准凋亡治疗新可能。

　　CLL细胞存活高度依赖BCL-2：正常B细胞中BCL-2表达低，但CLL细胞通过基因扩增或表观调控大量表达BCL-2，阻止凋亡。维奈克拉通过BH3模拟物机制，结合BCL-2的BH3口袋，解除其对凋亡的抑制——如同“拔掉癌细胞的生存插头”。更关键的是，维奈克拉对BCL-2选择性极高，不影响其他BCL-2家族蛋白（如BCL-XL），副作用更可控。

　　维奈托克适用人群包括：一是复发或难治性CLL，尤其是IGHV未突变或TP53突变患者——这些患者对伊布替尼的CR率仅5%，而维奈克拉联合利妥昔单抗的CR率达27%；二是初治的高危CLL，希望通过靶向治疗避免化疗。用法上，单药起始20mg/天，每周递增到400mg/天；联合利妥昔单抗时，利妥昔单抗第1周期静脉输注，后续皮下注射，维奈克拉连续服用。用药期间需监测TLS——CLL细胞数量多，TLS风险更高（约20%），需提前水化、用别嘌醇和利尿剂。

　　药效数据亮眼：维奈托克单药治疗复发CLL的ORR达85%，中位PFS 30个月；联合利妥昔单抗后，ORR提升至88%，CR率27%，中位PFS 53.6个月——近一半患者能长期缓解。对比伊布替尼，维奈克拉对TP53突变患者的疗效更稳定：伊布替尼治疗TP53突变CLL的ORR仅40%，而维奈克拉联合方案的ORR达65%，耐药率更低（15%vs 30%）。

　　一位65岁男性CLL患者，初诊IGHV未突变、TP53缺失，接受“氟达拉滨+环磷酰胺”化疗后缓解，18个月复发。尝试伊布替尼因严重腹泻停药。改用维奈克拉联合利妥昔单抗：起始20mg维奈克拉，逐渐加至400mg，利妥昔单抗每28天一次。3个周期后，淋巴结缩小60%，外周血淋巴细胞从100×10⁹/L降至20×10⁹/L；6个周期后达到PR（部分缓解），MRD阴性。治疗期间仅轻度腹泻，生活质量未受影响。目前已维持治疗18个月，仍在缓解中。这个案例说明，维奈克拉能为伊布替尼耐药的高危CLL患者提供有效选择。

　　在CLL治疗新纪元，维奈克拉的意义在于“补全靶向治疗拼图”。它针对BCL-2这个“通用靶点”，无论初治还是复发、高危还是低危，都能发挥作用。未来，随着与PI3K抑制剂、CAR-T细胞治疗联合探索，应用将更精准。对高危CLL患者而言，这不是“另一种药”，而是“更有希望的选择”——让“长期生存”从梦想照进现实。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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