塞利尼索/赛利尼索(SELINEXOR)为多药耐药肿瘤提供核输出通路靶向的联合治疗新策略

　　肿瘤多药耐药（MDR）是治疗失败的主因之一，约50%的晚期癌症患者因MDR无法从标准治疗中获益。塞利尼索（希维奥，selinexor）作为XPO1抑制剂，通过阻断核输出通路，不仅能直接杀伤肿瘤细胞，还能增强化疗、靶向药的疗效，成为MDR肿瘤联合治疗的“增效剂”，为破解耐药难题提供新思路。

　　塞利尼索联合治疗的优势源于“协同作用机制”：一方面，塞利尼索抑制XPO1后，肿瘤细胞内化疗药（如阿霉素）的浓度升高（因XPO1参与药物外排）；另一方面，激活的p53等抑癌蛋白能增强化疗药对DNA的损伤效应。临床数据显示，塞利尼索联合阿霉素治疗MDR乳腺癌，ORR达42%，较单药阿霉素的18%提升133%；联合硼替佐米治疗RRMM，中位PFS从5.2个月延长至8.9个月。

　　适用人群为经标准治疗进展、明确存在MDR的晚期肿瘤患者，如乳腺癌、多发性骨髓瘤、小细胞肺癌等。临床数据显示，这类患者占总晚期肿瘤的30%，传统联合治疗缓解率不足25%，亟需更高效的增效方案。用法需根据联用药物调整：与化疗药联用时，塞利尼索可维持原剂量（80mg每周两次）；与靶向药联用时，需监测药物相互作用（如CYP3A4代谢药物需调整剂量）。

　　药效对比中，塞利尼索的增效作用显著：关键临床试验亚组分析显示，联合治疗组的肿瘤缩小率（58%vs 32%）、PFS（7.8个月vs 4.5个月）均优于单药组，且3级以上不良反应发生率未显著增加（45%vs 40%）。与免疫检查点抑制剂联用时，塞利尼索能上调PD-L1表达（肿瘤细胞PD-L1阳性率从20%升至45%），增强免疫应答。

　　一位55岁女性患者，三阴性乳腺癌术后复发，对紫杉醇、卡培他滨、阿帕替尼均耐药，肿瘤标志物CA15-3持续升高（＞100U/ml）。换用塞利尼索80mg每周两次联合阿霉素60mg/m2每3周一次，4周后CA15-3降至65U/ml，乳腺MRI显示病灶缩小30%；8周时病灶缩小50%，评估为PR。治疗期间仅轻度骨髓抑制，通过升白针缓解。这说明塞利尼索对MDR肿瘤的联合增效作用——激活抑癌通路的同时，增强化疗药的杀伤效果。

　　在MDR肿瘤治疗中，塞利尼索的意义在于“协同破局”。它通过阻断核输出通路，既直接杀伤肿瘤细胞，又增强其他药物的疗效，为多药耐药患者提供“1+1＞2”的治疗选择。未来，随着对XPO1与耐药机制关联的深入研究，塞利尼索可能成为联合治疗的“基础用药”，让更多MDR患者重获治疗希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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