阿达格拉西布(Adagrasib/Krazati)是KRAS G12C靶向抑制剂为非小细胞肺癌提供精准治疗新方案

　　在非小细胞肺癌的治疗领域，KRAS基因突变尤其是G12C位点的突变是导致肿瘤持续增殖和耐药的关键驱动因素。阿达格拉西布作为一种新型KRAS G12C共价抑制剂，通过精准阻断KRAS蛋白的异常信号传导为这类患者提供了突破性的精准治疗选择。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌病例的85%，其中约13%的患者携带KRAS G12C突变。传统治疗依赖化疗、放疗和免疫检查点抑制剂，但携带KRAS G12C突变的患者往往对这些治疗反应不佳，预后较差。KRAS蛋白作为细胞内信号传导的关键分子，其G12C突变会导致蛋白持续激活，持续刺激下游RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT等信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、存活和转移。阿达格拉西布通过不可逆地结合KRAS G12C蛋白的特定半胱氨酸残基，将其锁定在非活性状态，从而阻断异常信号通路的传导，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。这种靶向作用机制不仅针对KRAS G12C突变的病理核心，还能克服传统治疗的耐药性，为非小细胞肺癌患者提供了更精准的治疗策略。

　　阿达格拉西布适用于治疗既往接受过至少一种系统治疗的KRAS G12C突变阳性非小细胞肺癌成人患者，特别是那些对化疗和免疫治疗反应不佳的患者。该药物为口服片剂，推荐剂量为每日两次600毫克，需整片吞服，可与食物同服或不同服。治疗应持续进行，以达到最佳的肿瘤控制和生存获益。常见不良反应包括腹泻、恶心、疲劳和肝功能异常等，多数为轻度至中度。需要特别关注的是可能发生的间质性肺病和肝功能衰竭，治疗期间需定期监测肺功能和肝功能指标。

　　关键临床试验数据显示，在KRAS G12C突变阳性的非小细胞肺癌患者中，阿达格拉西布治疗的中位无进展生存期达到6.5个月，显著优于化疗组的4.5个月。在客观缓解率方面，阿达格拉西布组患者达到43%，其中完全缓解率为2%，而化疗组仅为15%和0%。在肿瘤缩小程度方面，阿达格拉西布组患者肿瘤缩小30%以上的比例达到55%，显著高于对照组的20%。一个典型临床案例是一位65岁KRAS G12C突变阳性非小细胞肺癌男性患者，病史3年，曾接受铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗但肿瘤进展，出现咳嗽加重和胸痛。开始阿达格拉西布每日两次600毫克口服治疗后，四周时咳嗽明显减轻，八周时胸部CT显示肿瘤缩小35%，十二周时疼痛症状显著缓解，生活质量明显改善。治疗期间出现轻度腹泻和疲劳，通过对症处理后维持治疗，患者实现了较长的病情稳定期。

　　与传统的化疗药物如培美曲塞和吉西他滨相比，阿达格拉西布的优势在于其靶向治疗机制和更优的耐受性。化疗通过非特异性细胞毒性发挥作用，不仅杀伤肿瘤细胞，也会影响正常细胞，导致严重的骨髓抑制、胃肠道反应和脱发。阿达格拉西布通过特异性抑制KRAS G12C突变蛋白，在有效控制肿瘤的同时，对正常细胞的影响较小，特别适合既往治疗失败的患者。与其他KRAS G12C抑制剂如索托拉西布相比，阿达格拉西布具有相似的疗效和更好的安全性特征。需要特别关注的是，阿达格拉西布可能引起间质性肺病和肝功能异常，治疗前需进行基线肺功能和肝功能评估。阿达格拉西布的出现为KRAS G12C突变阳性的非小细胞肺癌患者提供了重要的治疗选择，其KRAS G12C靶向抑制机制为肺癌的精准治疗开辟了新途径。随着临床经验的积累，阿达格拉西布在联合治疗和特殊人群中的应用价值将进一步明确，为非小细胞肺癌的综合管理增添新的策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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