布加替尼/布格替尼(BRIGATINIB)为ALK/ROS1阳性肺癌患者提供颅内颅外双重控制

　　肺癌中ALK融合与ROS1融合占比约5%-7%，这类患者对传统化疗不敏感，虽有ALK抑制剂（如克唑替尼）可用，但约30%患者因脑转移或耐药突变进展。布加替尼（安伯瑞/布加替尼/布格替尼，Brigatinib）作为第二代ALK/ROS1抑制剂，像“双靶点盾牌”，既高效抑制ALK/ROS1激酶，又能穿透血脑屏障控制脑转移，为这类患者提供从颅内到全身的全面靶向治疗。

　　布加替尼核心机制是高选择性结合ALK/ROS1的ATP口袋，通过不可逆抑制阻断激酶活性。ALK融合后异常激活的下游PI3K/AKT、MAPK通路会被彻底切断，肿瘤细胞失去增殖动力；ROS1融合驱动的信号同样被阻断。更关键的是，布格替尼分子量小（520Da）、极性低，能自由穿透血脑屏障，颅内药物浓度达血浆的40%，有效控制脑转移灶——这是传统一代抑制剂（如克唑替尼）的短板。

　　布加替尼适用人群为经基因检测确认ALK融合或ROS1融合的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，无论是否伴脑转移。临床数据显示，这类患者占总肺癌的5%左右，传统化疗中位无进展生存期（PFS）仅4-6个月，而布格替尼一线治疗的中位PFS达18个月，显著延长生存。用法为每日一次口服90mg（空腹或随餐均可），轻度肝肾功能不全者无需调整剂量（中度肝损伤需减至60mg/天）。用药期间需监测血常规（中性粒细胞减少发生率约25%）和血压（约10%患者出现升高，通过降压药控制）。

　　疗效上，关键临床试验（ALTA）显示，布格替尼治疗ALK阳性NSCLC的客观缓解率（ORR）达74%，其中完全缓解（CR）率28%；对脑转移患者的颅内ORR达67%，中位颅内无进展生存期（iPFS）16.6个月，较克唑替尼的4.8个月大幅提升。与阿来替尼相比，布格替尼对ROS1融合的抑制活性更高（IC50 0.6nM vs 2.1nM），更适合ROS1阳性患者。

　　一位52岁女性患者，ALK阳性肺腺癌伴脑转移（3个病灶，最大1.5cm），初诊时头痛、呕吐明显。接受布格替尼90mg/天治疗，4周后头痛缓解，8周时头颅MRI显示2个病灶缩小＞50%，肺部原发灶缩小30%，达到部分缓解（PR）。治疗12个月时，脑病灶稳定，无新发病灶，仅轻度乏力，通过休息改善。这体现了布格替尼对颅内颅外病灶的双重控制作用。

　　对ALK/ROS1阳性肺癌患者而言，布加替尼的意义是“全面覆盖”——既抑制全身肿瘤生长，又精准打击脑转移，让患者从“局部治疗+全身化疗”的传统模式转向“靶向药全程管理”。未来，随着对ALK下游通路的研究深入，布格替尼可能联合其他药物，进一步提升疗效，成为这类患者的“基础靶向药”。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：布加替尼/布格替尼(BRIGATINIB)对于肺癌脑转移的治疗效果好？

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