塞利尼索/希维奥(Xpovio)是核输出蛋白XPO1抑制剂为多发性骨髓瘤提供靶向治疗新方案

　　在多发性骨髓瘤的治疗领域，核输出蛋白XPO1的过度激活导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内滞留减少和促存活蛋白在胞质内异常积累是促进肿瘤细胞增殖和存活的关键机制。塞利尼索作为一种新型核输出蛋白XPO1选择性抑制剂，通过精准阻断这一异常蛋白质转运过程为这类患者提供了突破性的靶向治疗选择。多发性骨髓瘤是一种起源于浆细胞的恶性肿瘤，其特征是骨髓中异常浆细胞过度增殖，导致骨骼破坏、贫血、高钙血症和肾功能损害。传统治疗依赖蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和糖皮质激素，但部分患者对这些治疗反应不佳或出现耐药性。塞利尼索通过特异性结合XPO1蛋白的口袋结构，阻断其将肿瘤抑制蛋白如p53、p21和IKZF1/3等从细胞核转运至细胞质的过程，使这些关键蛋白在细胞核内积累并恢复其抑癌功能，同时抑制促存活蛋白如c-Myc、BCL-2和survivin等的核输出，诱导肿瘤细胞凋亡。这种靶向核质转运的机制不仅针对多发性骨髓瘤的病理生理核心，还能克服传统治疗的耐药性，为患者提供更精准的治疗策略。

　　塞利尼索适用于治疗既往接受过至少四种治疗方案且对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体均耐药的多发性骨髓瘤成人患者，特别是那些疾病进展迅速和预后较差的患者。该药物为口服片剂，推荐起始剂量为每周两次80毫克，空腹服用（服药前至少1小时和服药后至少2小时不得进食），需整片吞服，可与水同服。治疗应持续进行，以达到最佳的肿瘤控制和生存获益。常见不良反应包括血小板减少、中性粒细胞减少、贫血和胃肠道症状如恶心、呕吐和腹泻等，多数为轻度至中度。需要特别关注的是可能发生的感染风险和血小板减少导致的出血倾向，治疗期间需定期监测血常规和感染指标。

　　关键临床试验数据显示，在对多种治疗方案耐药的多发性骨髓瘤患者中，塞利尼索联合地塞米松治疗的总缓解率达到26%，其中部分缓解率为20%，中位缓解持续时间达到4.4个月。在无进展生存期方面，塞利尼索组患者中位PFS为3.7个月，显著长于安慰剂组的1.8个月。在总生存期方面，塞利尼索组中位OS为8.6个月，明显优于对照组的6.3个月。一个典型临床案例是一位68岁多发性骨髓瘤男性患者，病史5年，既往接受过硼替佐米、来那度胺、泊马度胺和达雷妥尤单抗等多种药物治疗后疾病仍然进展，出现严重的骨痛和贫血。开始塞利尼索每周两次80毫克口服联合地塞米松治疗后，四周时骨痛明显减轻，八周时血红蛋白水平稳定，十二周时影像学评估显示骨破坏病灶稳定，患者生活质量显著改善。治疗期间出现3级血小板减少和1级恶心，通过调整剂量和对症处理后维持治疗，患者实现了较长的病情稳定期。

　　与传统的蛋白酶体抑制剂如硼替佐米和卡非佐米相比，塞利尼索的优势在于其独特的靶向机制和更广的适用性。蛋白酶体抑制剂通过阻断蛋白酶体降解功能发挥作用，但长期使用可能导致神经毒性和其他副作用。塞利尼索通过调节核质转运过程，在克服耐药性的同时提供不同的作用靶点，特别适合对蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂均耐药的患者。与其他免疫调节剂如沙利度胺和泊马度胺相比，塞利尼索具有更精准的靶向作用和更低的周围神经病变风险。需要特别关注的是，塞利尼索可能引起严重的血小板减少和感染，治疗前需进行基线血常规和免疫功能评估。塞利尼索的出现为多发性骨髓瘤患者提供了重要的靶向治疗选择，其XPO1抑制机制为骨髓瘤的精准治疗开辟了新途径。随着临床经验的积累，塞利尼索在联合治疗和特殊人群中的应用价值将进一步明确，为多发性骨髓瘤的综合管理增添新的策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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