佐博伏/维莫非尼(VEMURAFENIB)在BRAF突变型肿瘤治疗中展现靶向优势

　　黑色素瘤的分子分型推动了靶向治疗的发展，维莫非尼作为BRAF抑制剂为特定基因突变患者提供了有效治疗。其作用机制是通过竞争性抑制突变型BRAF激酶的活性，阻断MAPK信号通路的异常激活。BRAF V600突变导致该激酶构成性激活，使肿瘤细胞获得增殖优势。维莫非尼与ATP竞争结合BRAF激酶结构域，抑制其磷酸化MEK的能力，从而恢复正常细胞生长调控。值得注意的是，维莫非尼对BRAF V600E突变的选择性是对野生型BRAF的10倍，这种相对选择性是其疗效和安全性的基础。

　　维莫非尼主要用于BRAF V600突变阳性的转移性黑色素瘤，也适用于不能手术切除的III期黑色素瘤辅助治疗。推荐剂量为960毫克每日两次口服，应整片吞服，不得咀嚼或压碎。治疗持续时间应根据疗效和耐受性决定，获得缓解的患者可继续用药直至疾病进展。对于出现3级及以上不良反应的患者，可能需要中断治疗直至毒性缓解至1级或基线，然后以降低的剂量重新用药。

　　临床研究结果证实了维莫非尼的临床价值。在BRAF V600突变晚期黑色素瘤患者中，维莫非尼治疗的客观缓解率为57%，中位无进展生存期为5.3个月，中位总生存期为13.6个月。与化疗相比，维莫非尼将疾病进展风险降低了61%，死亡风险降低了39%。在伴有脑转移的患者亚组中，也观察到颅内病灶的缩小，显示其具有一定的血脑屏障通过能力。与免疫治疗相比，维莫非尼起效更快，适合需要快速控制疾病进展的患者。

　　一位55岁男性患者的治疗经历展示了维莫非尼的效果。患者确诊BRAF V600E突变晚期黑色素瘤，伴多发脑转移。由于颅内压增高症状明显，首选维莫非尼治疗。用药3天后，患者头痛症状开始减轻。治疗1个月后头颅MRI显示脑转移灶缩小25%，肺部转移灶缩小30%。治疗期间出现1级关节痛和疲劳，未影响日常生活。患者持续治疗8个月，颅内病灶保持稳定。这个案例表明维莫非尼对脑转移患者也有一定疗效。维莫非尼的不良反应需要重视，最常见的包括关节痛、皮疹、疲劳、光敏反应等。约20%的患者可能出现皮肤鳞状细胞癌，需要定期皮肤检查。肝功能异常发生率约10%，需定期监测。总体而言，维莫非尼作为首个BRAF抑制剂，为黑色素瘤靶向治疗奠定了基础，其临床数据为后续药物研发提供了重要参考。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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