妥瑞达/卡马替尼(TABRECTA)为MET外显子14跳跃突变肺癌患者提供精准治疗

　　在非小细胞肺癌的靶向治疗领域，MET外显子14跳跃突变是近年来备受关注的驱动基因改变，卡马替尼作为高选择性MET抑制剂为这部分患者带来了新的希望。MET基因编码肝细胞生长因子受体，当其第14号外显子发生跳跃突变时，会导致受体降解减少，持续性激活下游信号通路，促进肿瘤细胞增殖和存活。卡马替尼通过特异性结合MET激酶结构域，抑制其磷酸化，阻断RAS-MAPK和PI3K-AKT等信号通路的异常传导。这种作用机制使其能够精准靶向MET依赖性肿瘤，而对其他激酶影响较小，提高了治疗的特异性。

　　卡马替尼适用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成人患者，这些患者应既往接受过系统性治疗或无法耐受化疗。该药为口服片剂，推荐剂量为每日两次，每次400毫克，需整片吞服，可与食物同服或不同服。治疗应持续直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如果发生严重不良反应，可能需要暂停用药、降低剂量或永久停止治疗。治疗前必须通过可靠的检测方法确认MET外显子14跳跃突变状态，这是确保治疗效果的前提条件。

　　关键临床试验数据证实了卡马替尼的显著疗效。在一项纳入69例经治的MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌患者的研究中，独立评审委员会评估的客观缓解率达到41%，疾病控制率为78%。中位缓解持续时间为9.1个月，中位无进展生存期为5.4个月。在初治患者亚组中，疗效更为显著，客观缓解率达到48%，中位无进展生存期延长至12.4个月。与化疗相比，卡马替尼在客观缓解率方面显示出明显优势，在此类患者中，化疗的客观缓解率通常仅为20%左右。卡马替尼为MET突变患者提供了除化疗外的重要治疗选择。

　　一位67岁男性肺肉瘤样癌患者的治疗经历具有代表性。该患者确诊时已发生骨转移，基因检测发现MET外显子14跳跃突变。由于年龄较大且体能状态较差，不适合强化疗，选择卡马替尼作为一线治疗。起始剂量为每日两次，每次400毫克。治疗2周后，患者咳嗽、胸痛症状明显改善。首次疗效评估时CT检查显示肺部原发灶缩小40%，骨转移相关疼痛显著减轻。治疗期间出现外周性水肿和恶心，经对症支持治疗后好转。患者持续治疗11个月，病情保持稳定。这个案例说明卡马替尼即使在不适合化疗的老年患者中也具有良好的耐受性和疗效。需要注意的是，卡马替尼可能引起肝毒性、间质性肺病等严重不良反应，治疗期间需要定期监测肝功能并进行胸部影像学检查。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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