索托拉西布(Lumakras/sotorasib)为经治肺癌患者提供精准靶向新选择

　　对于经历标准治疗失败后的晚期非小细胞肺癌患者，后续治疗选择有限。索托拉西布的出现为其中携带KRAS G12C突变的患者提供了重要的靶向治疗机会，这种基于基因分型的精准治疗策略显著改善了这类患者的预后。

　　索托拉西布是一种小分子抑制剂，能够特异性地与KRAS G12C突变蛋白结合，抑制其GTP酶活性。这种作用使得突变蛋白主要停留在非活性的GDP结合状态，从而阻断MAPK等下游信号通路的异常激活。药物口服后快速吸收，平均达峰时间约为二小时，推荐剂量为每日一次九百六十毫克，需整片吞服。适用人群为既往至少接受过一种系统性治疗后疾病进展的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

　　关键临床试验结果证实了索托拉西布的有效性。在一项二期研究中，一百二十四例经治患者接受索托拉西布治疗后，由独立评审委员会评估的确认客观缓解率为百分之三十七点一，疾病控制率为百分之八十点六。中位至缓解时间为一点四个月，显示出快速的起效能力。在长期疗效方面，中位缓解持续时间达到十一点一个月，中位无进展生存期为六点八个月，中位总生存期为十二点五个月。在安全性方面，最常见的治疗相关不良事件为腹泻、恶心、肝功能异常等，大多数为1-2级，可通过剂量调整和支持治疗进行管理。

　　与既往的二线治疗方案相比，索托拉西布显示出明显优势。传统化疗药物多西他赛在类似人群中的客观缓解率约为百分之十五，而索托拉西布将这一指标提高了一倍以上。在联合治疗探索方面，索托拉西布与PD-1抑制剂的联合使用显示出协同抗肿瘤活性，相关研究正在进行中。临床实践中有这样一个案例：一位六十二岁男性晚期非小细胞肺癌患者，经历含铂化疗后疾病进展，基因检测发现KRAS G12C突变。使用索托拉西布治疗六周后，复查显示目标病灶缩小百分之四十五，伴随的咳嗽、气促症状明显改善。治疗期间出现一级腹泻，经对症处理后缓解。患者持续治疗九个月，病情保持稳定。

　　索托拉西布的成功研发实现了KRAS靶点从"不可成药"到"可成药"的突破，为KRAS G12C突变型经治肺癌患者提供了重要的靶向治疗选择。随着检测技术的普及和临床经验的积累，索托拉西布有望让更多患者从精准治疗中获益。

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