格拉吉布(Glasdegib/Daurismo)为不适合强化化疗的急性髓系白血病老年患者带来联合治疗新希望

　　急性髓系白血病是一种侵袭性强的血液恶性肿瘤，在老年患者中尤为常见，然而许多老年患者因合并症或体能状态差无法耐受传统强化诱导化疗，治疗选择有限且预后不佳。格拉吉布的出现为这部分脆弱人群提供了新的治疗方向。它是一种口服的刺猬信号通路抑制剂。刺猬信号通路在胚胎发育和细胞分化中起关键作用，而在多种血液肿瘤和实体瘤中，该通路的异常激活与癌症干细胞的自我更新、增殖及耐药性密切相关。格拉吉布通过选择性抑制信号转导蛋白平滑同源物，从而干扰异常的刺猬信号传导，旨在靶向并清除白血病干细胞，这些细胞被认为是白血病复发和耐药的根源。

　　格拉吉布与低剂量阿糖胞苷联合，适用于治疗新诊断的、不适合强化诱导化疗的急性髓系白血病成年患者。患者需每日口服一次格拉吉布，并与低剂量阿糖胞苷的皮下注射相结合。一项关键临床试验对比了格拉吉布联合低剂量阿糖胞苷与单用低剂量阿糖胞苷的疗效。结果显示，联合治疗组的中位总生存期几乎达到单药组的两倍，死亡风险显著降低，完全缓解率也有明显提升。在实际临床应用中，一位75岁伴有心脏基础疾病的急性髓系白血病患者，因无法接受强化化疗，选择了格拉吉布联合低剂量阿糖胞苷方案。治疗数个周期后，患者达到了血液学完全缓解，且治疗耐受性良好，未出现严重的心脏不良事件。与单独使用低剂量阿糖胞苷这一传统温和方案相比，联合格拉吉布显著提升了疗效，为不适合强化疗的患者提供了生存获益更优的选择。

　　总而言之，格拉吉布联合低剂量阿糖胞苷的方案，为难治性急性髓系白血病老年患者群体带来了突破。它通过靶向关键的癌症干细胞相关信号通路，与低强度化疗协同作用，在保证相对安全性的同时，显著改善了患者的生存预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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