佐妥昔单抗(VYLOY/ZOLBETUXIMAB)为特定晚期胃癌患者开启靶向Claudin18.2的精准治疗新时代

　　晚期胃癌尤其是人表皮生长因子受体2阴性患者，长期面临后线治疗选择有限、疗效不佳的困境。佐妥昔单抗的出现，首次将靶点聚焦于Claudin18.2这一具有前景的肿瘤相关抗原，为这部分患者带来了突破性选择。Claudin18.2是紧密连接蛋白Claudin18的一种亚型，在正常组织中表达高度受限，但在多种消化道肿瘤，包括胃癌、胃食管结合部腺癌中呈现高频率的特异性表达，使其成为理想的靶点。佐妥昔单抗是一种靶向Claudin18.2的免疫球蛋白G1单克隆抗体。其抗癌机制是双重的：一方面，它可通过抗体依赖性细胞毒性作用和补体依赖性细胞毒性作用，直接介导免疫细胞杀伤表达Claudin18.2的肿瘤细胞；另一方面，其抗体部分能够与肿瘤细胞表面的Claudin18.2蛋白特异性结合，从而阻断该蛋白可能参与的促进肿瘤生长和转移的信号通路。

　　佐妥昔单抗与化疗方案联合，适用于治疗Claudin18.2阳性、人表皮生长因子受体2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者。使用前必须对患者的肿瘤组织进行Claudin18.2表达检测。给药方式为静脉输注，与化疗同期进行。一项关键三期临床试验在Claudin18.2阳性患者中比较了佐妥昔单抗联合化疗与单纯化疗的疗效。结果显示，联合治疗组显著延长了患者的中位无进展生存期和总生存期，疾病进展风险和死亡风险均大幅下降。一个实际案例中，一位人表皮生长因子受体2阴性、Claudin18.2呈中高表达的晚期胃癌患者，在一线治疗中接受佐妥昔单抗联合化疗后，原发胃部病灶和肝转移灶均显著缩小，达到了部分缓解，且缓解持续时间较长。相较于传统化疗，佐妥昔单抗首次实现了对特定生物标志物人群的精准打击，疗效显著提升，为晚期胃癌的治疗树立了新的里程碑。

　　综上所述，佐妥昔单抗的成功标志着胃癌治疗进入了基于Claudin18.2生物标志物的精准时代。它通过特异性靶向在胃癌中高表达的Claudin18.2蛋白，并激活免疫系统攻击肿瘤，为人表皮生长因子受体2阴性晚期胃癌患者提供了强有力的新武器，显著改善了生存预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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