ELAHERE(MIRVETUXIMAB SORAVTANSINE)是叶酸受体α高表达铂耐药卵巢癌的靶向治疗新选择

　　卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤，因其早期症状隐匿，多数患者确诊时已属晚期。尽管初始治疗有效，但高达百分之八十的患者会面临复发，其中铂类药物耐药是治疗的主要挑战，后线治疗方案有限且疗效不尽如人意。米伐妥珠单抗的出现为这部分特定患者群体带来了新的希望。它是一种抗体偶联药物，这类药物被誉为“生物导弹”，其设计精巧，由三个关键部分构成：一个人源化的免疫球蛋白G1单克隆抗体，专门靶向叶酸受体α；一个可裂解的硫醚连接子；以及一种高效的细胞毒性载荷，属于美登素衍生物。其作用机制始于抗体部分与肿瘤细胞表面过度表达的叶酸受体α蛋白特异性结合，叶酸受体α在多种上皮性癌包括卵巢癌中高表达，而在正常组织中表达高度受限，这使其成为理想的靶点。结合后，整个复合物通过内吞作用进入细胞内部，在溶酶体的酸性环境中，连接子被酶切断裂，释放出高活性的细胞毒性药物。这种载荷药物能够抑制微管蛋白的聚合，破坏细胞内的微管网络，而微管是细胞有丝分裂和维持形态所必需的骨架结构，其破坏最终导致肿瘤细胞周期停滞并走向凋亡。

　　ELAHERE适用于治疗叶酸受体α阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者，这些患者通常已经接受过1至3线系统性治疗方案。在使用前，必须对患者的肿瘤组织进行叶酸受体α表达的检测，通常采用免疫组织化学方法，只有达到特定阳性标准的患者才可能从治疗中获益。给药方式为静脉输注，每三周一次，剂量的计算基于患者的体重。关键临床试验数据令人鼓舞，在叶酸受体α高表达的铂耐药卵巢癌患者中，与医生选择的单药化疗相比，米伐妥珠单抗治疗显著提高了客观缓解率，这意味着更多患者的肿瘤出现了可测量的缩小。此外，其中位无进展生存期也显示出具有临床意义的延长。一个临床案例中，一位对含铂化疗和贝伐珠单抗均已耐药的晚期卵巢癌患者，经过检测发现其肿瘤为叶酸受体α高表达，在参与米伐妥珠单抗的临床试验后，计算机断层扫描评估显示其腹腔内的多发转移灶和腹水得到了显著控制和减少，肿瘤标志物水平也随之下降，生活质量得到改善，为后续治疗赢得了宝贵时间。与传统的非靶向化疗相比，米伐妥珠单抗的优势在于其精准的靶向递送机制，能够将强效的细胞毒性药物更特异地导向肿瘤细胞，从而在提高抗肿瘤活性的同时，可能减少对正常组织的损伤，但其也有独特的眼部毒性等副作用需要密切监测和管理。

　　因此，ELAHERE作为首个靶向叶酸受体α的抗体偶联药物，为铂耐药复发卵巢癌的治疗开辟了基于生物标志物的精准路径。它通过将高效的细胞毒性药物精准递送至表达特定靶标的肿瘤细胞，实现了疗效的突破，代表了晚期卵巢癌后线治疗的重要进展，为历经多线治疗失败的患者提供了新的选择和希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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