恩诺单抗(Padcev/Enfortumab vedotin-ejfv)为晚期尿路上皮癌提供靶向Nectin-4的抗体偶联药物选择

　　局部晚期或转移性尿路上皮癌是一种治疗挑战巨大的疾病，尤其在患者对含铂化疗和免疫检查点抑制剂产生耐药后，治疗选择非常有限，预后极差。恩诺单抗的出现为这部分患者提供了重要的新武器。它是一种抗体偶联药物，其结构包含三个核心部分：一个全人源化的免疫球蛋白G1单克隆抗体，特异性靶向细胞粘附分子Nectin-4；一个可裂解的肽连接子；以及作为细胞毒性载荷的微管破坏剂。Nectin-4在尿路上皮癌中呈现高频率和高水平的表达，使其成为理想的治疗靶点。恩诺单抗的作用机制始于其抗体部分与肿瘤细胞表面的Nectin-4蛋白结合，随后整个复合物被内化进入细胞。在溶酶体内，连接子被特异性蛋白酶切割，释放出高活性的细胞毒性载荷。这种载荷是微管蛋白聚合的强效抑制剂，能够破坏细胞内的微管网络，导致细胞有丝分裂停滞并最终引发细胞凋亡。

　　恩诺单抗适用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者，这些患者既往接受过含铂化疗和程序性死亡受体1或程序性死亡配体1抑制剂。给药方式为静脉输注，通常在每周期的第一天、第八天和第十五天给药，每二十八天为一个周期。关键临床试验数据显示，在经治的晚期尿路上皮癌患者中，恩诺单抗单药治疗诱导了显著的客观缓解率，这意味着相当一部分患者的肿瘤出现了缩小。此外，其中位总生存期也显示出具有临床意义的延长。一个临床案例中，一位老年男性患者，在经历含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗后疾病仍然进展，膀胱肿瘤导致严重血尿和排尿困难。在开始恩诺单抗治疗后，其血尿症状逐渐减轻，后续影像学检查显示膀胱壁增厚和周围淋巴结肿大均有改善，生活质量得到提升。与传统的细胞毒性化疗相比，恩诺单抗通过靶向递送机制，将强效化疗药更精准地导向肿瘤细胞，可能提高疗效并带来不同的安全性特征。它为化疗和免疫治疗失败后的患者序列治疗提供了关键的后线选择。

　　因此，恩诺单抗作为首个靶向Nectin-4的抗体偶联药物，成功填补了晚期尿路上皮癌后线治疗的空白。其创新的作用机制和确切的临床疗效，标志着尿路上皮癌治疗进入了靶向治疗的新阶段，为历经标准治疗失败的患者带来了新的生存希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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