奥拉帕尼/奥拉帕利(Lynparza/OlaPARIB)为BRCA突变相关癌症患者提供靶向治疗新路径

　　人体内的BRCA1和BRCA2基因是重要的抑癌基因，它们编码的蛋白质参与DNA损伤的同源重组修复。当这些基因发生致病性突变时，修复机制失效，细胞更容易积累基因错误从而癌变。奥拉帕尼是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂，其作用机制基于“合成致死”原理。简单来说，正常细胞有BRCA介导的同源重组修复和PARP介导的碱基切除修复等多条通路来修复DNA损伤。对于BRCA突变的癌细胞，同源重组修复这条主路已经瘫痪，此时再用奥拉帕尼阻断PARP这条备用修复通路，就会导致DNA损伤无法修复，细胞最终走向死亡，而健康细胞因BRCA功能正常得以存活。

　　奥拉帕尼适用于治疗携带BRCA致病性或可能致病性突变的晚期卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌以及前列腺癌患者。此外，在某些特定情况下也用于同源重组修复缺陷的肿瘤。该药为口服胶囊或片剂，每日两次服用。常见副作用包括恶心、呕吐、疲劳、贫血等，通常较轻微且可控。需要特别关注的是骨髓抑制的风险，可能导致贫血、中性粒细胞减少和血小板减少，需定期监测血常规。

　　大量关键临床试验证实，对于BRCA突变的多种晚期癌症，奥拉帕尼相比化疗能显著延长无进展生存期。与传统的化疗药物无差别攻击快速分裂细胞不同，奥拉帕尼利用癌细胞的特定基因缺陷进行精准打击，实现了高效低毒的治疗目标。有临床案例表明，一位BRCA1突变相关的晚期卵巢癌患者，在经历多线含铂化疗后复发，改用奥拉帕尼进行维持治疗，病情获得了长期稳定的控制，肿瘤标志物持续下降，且生活质量远优于化疗时期。

　　奥拉帕尼的成功应用，是肿瘤精准治疗和“合成致死”理论从概念走向临床实践的里程碑。它强调了基因检测在指导肿瘤治疗中的核心地位，为携带BRCA等特定基因突变的患者提供了全新的、有效的靶向治疗选择，极大地改善了他们的预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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