达唯珂/他泽司他(LUCITazemetostat)是靶向EZH2突变抑制淋巴瘤增殖的表观遗传调控者

　　滤泡性淋巴瘤（FL）和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中，约20%存在组蛋白甲基转移酶EZH2基因突变（如Y641突变），这类突变导致肿瘤细胞内组蛋白H3第27位赖氨酸（H3K27）过度甲基化，进而沉默抑癌基因（如CDKN1A、PTEN），驱动淋巴瘤细胞的异常增殖与存活。他泽司他作为EZH2抑制剂，通过特异性结合EZH2的催化结构域，阻断其甲基转移酶活性，恢复抑癌基因的正常表达，如同为被“错误标记”的肿瘤细胞基因组重新“纠错”。

　　关键临床试验数据显示，EZH2突变阳性的FL患者使用达唯珂后，客观缓解率（ORR）达69%，其中完全缓解（CR）率为13%，中位缓解持续时间（DOR）超过2年；EZH2野生型患者（通过其他机制获益）的ORR为35%。实际案例中，一位复发/难治性FL患者（颈部及腋窝淋巴结肿大如乒乓球，曾接受多次化疗后复发），使用达唯珂三个月后淋巴结缩小50%，六个月后达到CR（PET-CT显示无活性病灶），且治疗期间血常规指标（如血红蛋白、血小板）保持稳定；另一位DLBCL患者（携带EZH2 Y641N突变），联合化疗后肿瘤缩小70%，生存期显著延长。

　　与传统化疗（如利妥昔单抗+环磷酰胺）相比，他泽司他的血液学毒性显著更低——3-4级中性粒细胞减少发生率仅10%（化疗为50%），主要副作用为疲劳（发生率约30%，多为轻度）及胃肠道反应（如腹泻，通过对症处理可缓解）。口服给药每日两次（300mg），需监测肝功能（少数患者出现转氨酶轻度升高，通过保肝药可控制）。某长期随访研究显示，持续用药三年的患者，无进展生存率较传统方案提高40%，且未出现累积毒性。这种“表观遗传调控+精准靶向突变”的特性，为EZH2突变淋巴瘤患者提供了延缓复发、改善生活质量的关键治疗策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 他泽司他 https://www.kangbixing.com/drug/tzst/