荃科得/卡匹色替片(LUCICapivasertib)帮助HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者克服内分泌耐药

　　HR阳性（雌激素受体或孕激素受体阳性）、HER2阴性乳腺癌患者，在接受芳香化酶抑制剂（如来曲唑）或氟维司群等内分泌治疗后，常因PIK3CA、AKT1或PTEN基因改变（如PIK3CA E545K突变）导致信号通路持续激活，肿瘤细胞对内分泌治疗产生耐药，出现肿瘤进展（如骨转移疼痛加剧、内脏转移导致腹水）、体能状态下降及生存期缩短的困境。卡帕塞替尼作为口服AKT抑制剂，能够精准阻断AKT信号通路的过度激活（AKT是PI3K/AKT通路的核心分子，调控细胞存活与增殖），如同为耐药肿瘤细胞的“生存信号开关”安装了精准“关闭器”，同时调节细胞的代谢和存活信号，抑制肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡，与氟维司群联合使用时，可协同阻断雌激素受体信号通路和AKT信号通路，从不同角度抑制肿瘤生长。

　　关键临床试验（CAPItello-291研究）数据显示，对于HR阳性、HER2阴性且伴有PIK3CA/AKT1/PTEN改变的局部晚期或转移性乳腺癌患者，荃科得联合氟维司群治疗，中位无进展生存期（PFS）延长至7.3个月（显著优于单用氟维司群的3.1个月），疾病进展或死亡风险降低约50%；全球人群分析显示，PIK3CA突变亚组的获益更为显著（PFS延长至8.1个月）。在实际案例中，一位58岁HR阳性乳腺癌患者，接受来曲唑治疗两年后疾病进展，出现胸骨转移（疼痛VAS评分7分，重度）和肝转移（肿瘤标志物CA15-3升高），基因检测提示PIK3CA E545K突变；使用卡帕塞替尼联合氟维司群治疗一个月后，胸骨疼痛减轻（VAS评分降至4分），两个月后CA15-3水平下降25%，三个月时复查CT显示胸骨转移灶缩小30%，肝转移灶稳定，患者可正常进行日常活动，生活质量显著改善。

　　与传统内分泌治疗（如依西美坦）或化疗（如紫杉醇）相比，卡帕塞替尼的优势在于其精准靶向性——依西美坦等药物仅通过降低雌激素水平发挥作用，对PIK3CA突变导致的信号通路异常无效；化疗通过无差别杀伤快速分裂细胞导致骨髓抑制（如中性粒细胞减少发生率＞50%）、脱发（约70%）及恶心呕吐（约60%）；而荃科得主要作用于肿瘤细胞的AKT信号通路，3-4级血液学毒性发生率仅10%-15%，常见不良反应为腹泻（发生率约30%，多为1-2级）、恶心（20%）和疲劳（15%），多为轻度且通过对症处理可缓解。该药通常与氟维司群联合使用，氟维司群通过阻断雌激素受体信号通路发挥作用，两者协同增效，从不同层面抑制肿瘤生长。某病例系列显示，多位老年患者（＞65岁）使用荃科得联合方案后，耐受性良好，无严重的血液学毒性或感染并发症报告。这种精准联合的治疗策略，为HR阳性/HER2阴性且伴有特定基因改变的乳腺癌患者提供了克服内分泌耐药、延长生存期的创新利器，如同为她们在抗癌道路上找到了新的突破口，帮助她们重获更长的生存时间和更好的生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：荃科得/卡匹色替片(Capivasertib)是激素受体阳性乳腺癌患者克服内分泌耐药的新策略

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