在癌症治疗日益精准的今天,塞尔帕替尼代表着针对特定基因突变而非癌症原发部位的治疗新范式。这种高效选择性RET抑制剂专门用于治疗RET基因融合阳性的非小细胞肺癌和甲状腺癌,以及RET基因突变型甲状腺髓样癌。RET基因是一种重要的癌基因,其异常激活可通过多种机制驱动肿瘤发生,而塞尔帕替尼通过精准抑制RET激酶活性,阻断下游信号传导,从而抑制肿瘤生长。
临床案例中,一位不吸烟的六十二岁女性患者确诊晚期非小细胞肺癌,基因检测发现KIF5B-RET基因融合,在一线含铂双药化疗后三个月出现疾病进展。改用塞尔帕替尼治疗后,首次评估显示肺部原发灶和胸膜转移灶明显缩小,治疗相关咳嗽和气促症状在一周内显著改善。治疗六个月后复查显示病灶持续缩小,达到部分缓解标准,且患者耐受性良好,仅出现轻度肝功能异常和血压升高,经对症处理后恢复正常。
与多激酶抑制剂相比,塞尔帕替尼具有更高的选择性和更优越的安全性。传统的多激酶抑制剂虽然也对RET有抑制作用,但同时靶向VEGFR等其他激酶,导致高血压、手足综合征等脱靶毒性。
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