塞利尼索/希维奥(selinexor)给难治性多发性骨髓瘤提供全新作用机制药物

　　多发性骨髓瘤是一种难以治愈的血液系统恶性肿瘤，多数患者最终会对现有多种药物（如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、单克隆抗体甚至靶向药）产生耐药，面临无药可用的困境。塞利尼索的作用机制独树一帜，它不直接靶向特定的促癌蛋白，而是通过抑制核输出蛋白XPO1来发挥作用。XPO1是细胞核内负责将多种肿瘤抑制蛋白和信使RNA运输出细胞核的关键蛋白。在癌细胞中，XPO1往往过度活跃，导致大量肿瘤抑制蛋白被“驱逐”出核而失活，同时一些促癌蛋白的信使RNA被加速运出核进行翻译。塞利尼索通过可逆性地抑制XPO1，可使肿瘤抑制蛋白在核内积聚并重新激活其抑癌功能，同时将致癌蛋白信使RNA滞留在核内使其无法翻译，还可抑制核因子κB等促生存信号，最终导致肿瘤细胞凋亡。

　　塞利尼索与地塞米松联用，适用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者，这些患者应至少接受过四种既往治疗，且其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂以及一种抗CD38单克隆抗体耐药。关键临床试验表明，在这一极度难治的人群中，塞利尼索联合地塞米松方案仍能诱导产生深度且持久的缓解，总体缓解率达到26%，中位缓解持续时间为4.4个月，为中位总生存期延长提供了基础。该药为口服片剂，通常每周服用两次（如第1天和第3天），需与地塞米松同服。

　　一位经历多线治疗（包括硼替佐米、来那度胺、达雷妥尤单抗等）后仍复发的多发性骨髓瘤患者，伴有高危细胞遗传学异常，常规方案已无效。在尝试塞利尼索联合地塞米松方案后，其血清M蛋白水平显著下降，骨痛症状缓解，疾病再次得到控制。塞利尼索最常见且需积极管理的不良反应是骨髓抑制（血小板减少、中性粒细胞减少）以及胃肠道反应（恶心、呕吐、厌食、体重下降）、低钠血症和疲劳。用药期间需要严密的支持治疗和血常规、电解质监测。塞利尼索以其全新的作用机制，为多重耐药的多发性骨髓瘤患者提供了宝贵的后线治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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