曲美替尼是一种口服的MEK1/2抑制剂,它在针对BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤等肿瘤的治疗中扮演着不可或缺的角色,通常与BRAF抑制剂联合使用,形成强大的协同效应。在肿瘤细胞中,BRAF基因发生V600突变后,会异常激活MAPK信号通路,这条通路犹如一条失控的生产线,不断发出细胞生长和分裂的指令。曲美替尼的作用靶点位于BRAF蛋白的下游,它通过抑制MEK蛋白的活性,有效地阻断这条异常信号的传递,从而抑制肿瘤细胞的增殖并促进其凋亡。与BRAF抑制剂联合应用,可以实现对MAPK通路的上下游双重阻断,这种策略不仅显著增强了抗肿瘤效果,还能够延缓或克服肿瘤细胞对单药治疗产生的耐药性,为患者带来更持久、更稳定的疾病控制。
临床案例清晰地展示了其价值。一位晚期黑色素瘤患者,伴有BRAF V600E突变,就诊时已发生肝转移和皮下广泛转移,伴有严重乏力。在开始曲美替尼联合达拉非尼治疗后,患者在一到两周内即感到体力改善,触诊可见的皮下结节在短期内明显缩小。后续的影像学评估证实,肝脏转移灶显著消退,疾病得到了深度缓解。联合治疗的常见副作用包括发热、寒战、皮疹、腹泻等,此外还需特别关注心肌毒性、视网膜病变等潜在风险,因此治疗期间需要定期进行心电图、心脏超声和眼科检查。
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