阿培利司/阿哌利西(Alpelisib/Piqray)合内分泌治疗较单用方案更快稳定PIK3CA突变阳性HR+/HER2-晚

　　在激素受体阳性且HER2阴性的晚期乳腺癌中，部分病例因携带PIK3CA基因突变而使磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）通路异常活化，驱动细胞绕过内分泌治疗压力持续增殖，并降低对芳香化酶抑制剂等药物的敏感性，导致疾病进展加快与预后变差。阿培利司作为针对该突变特征的口服PI3Kα选择性抑制剂，能够精准结合突变型PI3Kα亚基的催化区，抑制其活性，从而截断下游AKT与mTOR等促存活信号的传导，削弱肿瘤细胞的代谢适应与增殖优势。对于既往内分泌治疗失效或耐药的患者，它犹如在异常活化的信号网络中设置的阻断阀，不仅减缓病灶扩张，还为联合策略赢得布局时间。

　　PIK3CA突变在HR+/HER2-晚期乳腺癌中约占三至四成，其导致PI3Kα亚基活性增强，使细胞在雌激素受体信号受抑时仍能依赖该通路维持生长。阿培利司的作用原理是可高选择性抑制PI3Kα，减少PIP3生成，从而抑制AKT磷酸化及下游mTOR的活化，阻断细胞周期进程与抗凋亡信号，诱导敏感细胞凋亡。体外与动物模型研究显示，该作用对PIK3CA突变型乳腺癌细胞株抑制效果显著，对野生型PI3K影响相对较小，这有助于在遏制肿瘤的同时减少对正常组织的波及。适用症状为经组织学与分子检测确认的HR+/HER2-晚期乳腺癌，且明确存在PIK3CA突变，包括既往在芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂治疗后仍出现进展的病例。使用方法为口服固定剂量，每日一次，随餐服用以提高吸收，疗程持续至疾病进展或出现不可耐受毒性，期间不宜自行停药以免信号通路复通引发反弹。功能药效体现在可促使乳腺及转移灶体积缩小或稳定，减少与肿瘤占位相关的疼痛与功能受限，并在多数临床案例中改善体能状态与生活质量。与单用内分泌治疗相比，阿培利司在关键临床试验中显现出更高的客观缓解率与更长的无进展生存期，且因靶向突变通路，可逆转或部分克服内分泌耐药；与化疗相比，其口服便利与靶向性降低了骨髓抑制与消化道黏膜损伤等传统毒性，使治疗耐受性提升。

       临床案例显示，一位绝经后女性，确诊PIK3CA突变阳性HR+/HER2-晚期乳腺癌伴肝转移，既往芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂治疗8个月后进展，在加用阿培利司联合氟维司群治疗6周后，肝转移灶最大径缩减逾三成，疼痛评分下降，8周评估仍维持部分缓解且无需额外镇痛；另一例初治即检出PIK3CA突变且伴肺转移的病例，在联合方案治疗12周后，病灶稳定且咳嗽与气促症状减轻，可恢复室内步行。关键临床试验数据表明，在PIK3CA突变阳性HR+/HER2-晚期乳腺癌人群中，阿培利司联合氟维司群治疗组客观缓解率在三成以上，中位无进展生存期较单用氟维司群延长约一倍，总生存期亦有获益趋势，这印证了其在阻断突变信号与延长病情控制上的优势。需注意，该药主要经肝脏代谢，肝功能明显异常者需减量并密切监测；部分患者可出现高血糖、皮疹或腹泻，应在随访中及时评估与处理，必要时联合降糖干预。现有资料尚未充分阐明其在合并未控制糖尿病或严重活动性感染患者中的起始使用安全性，此点需在未来临床观察中进一步明确。

　　面对PIK3CA突变阳性HR+/HER2-晚期乳腺癌内分泌耐药的难题，阿培利司以可口服、高选择性抑制PI3Kα的优势，突破了单用内分泌治疗疗效受限的瓶颈。它通过在信号源头截断异常增殖驱动，使原本快速演进的病情转入可控节奏，并为联合内分泌治疗构筑稳定基础。在科学用药与严密监测护航下，这种靶向方案有望让PIK3CA突变不再等同于预后劣势，而是转化为可被系统抑制、逐步改善的病程，使患者在抗击晚期乳腺癌的征途上多一分切实可依的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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