康奈非尼/恩考芬尼(Encorafenib/Braftovi)掐断BRAF/V600E突变信号阻截转移性结直肠癌扩张

　　在结直肠癌中，BRAF V600E突变虽只占少数，却常意味着侵袭性更强、预后更差。突变让BRAF蛋白持续活化，MAPK信号通路不停“加油”，肿瘤易在早期跨过肠道边界，向肝、肺等远处蔓延。

　　康奈菲尼的特别之处，在于能直击这个突变蛋白的活化位点，与之结合并抑制激酶功能，截断下游MEK与ERK的连锁反应。这样，癌细胞失去快速增殖的驱动力，扩张节奏被打乱。

　　与一些广谱抗癌药不同，它的设计对BRAF V600E型突变有针对性，对野生型BRAF影响较小，理论上可降低误伤正常组织的风险。这让它在联合用药时，既能集中力量对付突变信号，又减少不必要的副作用。

　　适用人群需经病理与分子检测确认存在BRAF V600E突变，且为不可切除或转移性结直肠癌。很多患者用过含奥沙利铂与伊立替康的方案仍进展，此时引入康奈非尼，有机会重启控制。常用方式为每日一次口服，与联合用药时间协调，保持血药浓度平稳。

　　它的作用不止于让肿块缩小。临床可见，部分患者的腹痛、排便紊乱与体力下降得到缓解，这与肿瘤对肠道及周围结构的压迫减轻有关。影像评估中，肝转移等远处病灶可呈现稳定或部分退缩。

　　有位患者，确诊BRAF V600E突变结直肠癌伴多发肝转移，化疗后进展。加用康奈菲尼联合MEK抑制剂6周后，肝病灶最大径缩减约三成，腹痛频率下降，8周评估仍维持部分缓解，血红蛋白稳步回升。另一例初治即发现腹膜转移的病例，用药后症状减轻，可恢复室内活动。

　　研究数据给出有力佐证。在既往治疗失败的BRAF V600E突变转移性结直肠癌人群中，康奈非尼联合MEK抑制剂的客观缓解率超过四成，中位无进展生存期较对照组显著延长，总生存期也有获益趋势。与单用传统化疗相比，联合靶向方案的应答更持久。

　　用药需关注代谢与耐受性。康奈非尼主要经肝脏代谢，肝功能明显异常者要调整剂量并监测。常见不良反应包括发热、皮疹、疲乏与肝酶升高，应及时评估与对症处理。合并严重感染或凝血障碍时，起始使用需谨慎。现有资料对重度肠梗阻未解除者的起始安全性尚不充分，需更多观察。

　　康奈菲尼的价值，是把BRAF V600E突变从“难治标签”变为“可靶向入口”。它让原本依赖化疗的患者，有机会用口服方式持续施压突变信号，延缓病情推进。

　　这不是一次性重击，而是让信号通路长时间保持在抑制状态，使病灶在数月中维持退缩或稳定。配合规律随访与症状管理，患者可在减轻痛苦的同时，保有更多日常生活的自主与尊严。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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