阿达格拉西布(Krazati/Adagrasib/MRTX849)的适应症与作用机制

　　阿达格拉西布（Adagrasib）是一种针对KRAS G12C突变、具有高度特异性且强效的口服小分子抑制剂，是继索托拉西布（Sotorasib）后的第二个KRAS G12C突变靶向药，原研企业为美国Mirati Therapeutics。2022年12月12日，阿达格拉西布片获FDA批准上市，商品名为KRAZATI，规格为200 mg；2024年5月22日，KRAZATI在欧盟获批，规格不变。2021年6月1日，再鼎医药与Mirati Therapeutics达成合作和许可协议，获得在大中华区（中国内地、香港、澳门和台湾地区）研究、开发、生产及独家商业化本品的权利，目前正在中国内地进行III期临床试验。

　　本品适用于：

　　非小细胞肺癌（NSCLC）

　　单药治疗经FDA批准的检测方法确诊为KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，且该患者既往至少接受过一种全身治疗。

　　结直肠癌（CRC）

　　与西妥昔单抗联合治疗，用于治疗经FDA批准的检测方法确诊为KRAS G12C突变的局部晚期或转移性CRC成人患者，且该患者既往接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗。

　　阿达格拉西布是KRAS G12C的不可逆抑制剂，可与KRAS G12C突变半胱氨酸共价结合，将突变型KRAS蛋白锁定于失活状态，从而阻止下游信号传导，且不影响野生型KRAS蛋白。阿达格拉西布可抑制携带KRAS G12C突变的肿瘤细胞的生长和活力，并在KRAS G12C突变的肿瘤异种移植模型中导致肿瘤消退，且脱靶效应极小。与阿达格拉西布或西妥昔单抗单药治疗相比，阿达格拉西布与西妥昔单抗联合治疗在某些细胞系来源和患者来源的KRAS G12C突变型结直肠癌肿瘤异种移植模型中具有更高的抗肿瘤活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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