恩诺单抗/维恩妥尤单抗(Padcev)靶向连接蛋白定向杀伤尿路上皮癌

　　晚期尿路上皮癌在铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗后缺乏高效方案，预后极差。恩诺单抗是一种抗体药物偶联物，为后线治疗带来了突破。它由全人源化抗连接蛋白4单克隆抗体与微管破坏剂单甲基澳瑞他汀E通过可裂解连接子偶联而成。连接蛋白4在尿路上皮癌细胞表面高表达，而在正常尿路上皮组织中表达受限，使其成为理想的靶点。

　　恩诺单抗适用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者，这些患者既往接受过铂类化疗和程序性死亡受体1或程序性死亡配体1抑制剂。其作用机制精准：抗体部分识别并结合肿瘤细胞表面的连接蛋白4，复合物被内吞后，在溶酶体内释放细胞毒药物，导致癌细胞死亡。关键临床试验显示，在此类重度经治患者中，恩诺单抗的客观缓解率达到44%，中位总生存期达12.4个月。常见不良反应包括脱发、疲劳、味觉障碍、周围神经病变及高血糖等，需定期监测血糖。与传统化疗相比，恩诺单抗显著提升了疗效，且毒性谱不同。

　　实际案例中，一位多线治疗失败的转移性膀胱癌患者，伴有骨痛和乏力，使用恩诺单抗后，目标病灶缩小超50%，症状显著改善，获得了有质量的生存时间。恩诺单抗已成为尿路上皮癌后线治疗的重要支柱。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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