宗格替尼/宗艾替尼(Hernexeos)关注心肺风险与特殊人群用药揭示药代动力学特征

　　宗艾替尼可能引发严重且危及生命的间质性肺病或肺炎。汇总安全性人群中，1.2%接受治疗者发生该情况，中位发生时间19周，部分可缓解后重启治疗，部分需永久停药，个别停药超过30天仍未缓解并死亡。需监测呼吸困难、咳嗽、发热等新发或加重症状，按严重程度采取暂停给药、降低剂量或永久停药。基于动物研究结果及作用机制，孕妇使用可能对胎儿造成伤害，需告知孕妇及有生殖潜力女性风险，建议后者在治疗期间及末次给药后2周内采取有效避孕。

　　特殊人群用药方面，妊娠期尚无人类数据，动物实验显示高暴露可致胎儿结构畸形及生长异常。哺乳期尚无药物及其代谢物在乳汁及影响数据，建议治疗期间及末次给药后2周内避免哺乳。有生殖潜力女性开始治疗前需确认妊娠状态并避孕；动物研究显示可能损害女性生育能力且可逆，可能损害男性生育能力且在4周恢复期未表现可逆。儿科患者安全性和有效性未确立。老年患者中未观察到与年轻成人总体差异。

　　药物相互作用方面，避免宗艾替尼与强效CYP3A诱导剂联用，若无法避免需增加剂量；它是CYP3A底物，强效诱导剂会降低其暴露量可能削弱疗效。宗艾替尼是BCRP抑制剂，会增加BCRP底物暴露量，对某些浓度轻微变化即致严重不良反应的底物需避免联用，无法避免时需监测并按说明书调整；对其他底物需监测并按临床需要调整剂量。

　　宗艾替尼过量曾有患者摄入600mg后出现恶心和呕吐。药代动力学方面，按获批推荐剂量给药可观察到稳态特征。120mg每日一次时，稳态血药浓度峰值约3.0μmol/L，总全身暴露量约34μmol·h/L，剂量在60mg至360mg范围大致呈剂量依赖性增加，获批剂量下AUC蓄积比约1.5倍，Cmax蓄积比约1.3倍，2.5天内达稳态。吸收达峰时间中位数约2小时，口服绝对生物利用度76%。高脂饮食未引起临床意义差异。分布与血浆蛋白结合率大于99%，表观分布容积118L。消除半衰期约12小时，表观清除率115mL/min。代谢以CYP介导氧化（48%-62%，主为CYP3A4/3A5）、葡萄糖醛酸化（13%-25%，主为UGT1A4）、谷胱甘肽结合（13%-26%）为主，血浆主要成分为未代谢药物（75%）。排泄主要经粪便（约93%，31%为未代谢药），尿排约1.3%（0.2%未代谢药）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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