帕比司他(Farydak/Panobinostat)组蛋白去乙酰化酶抑制为多发性骨髓瘤增添表观遗传治疗武器

　　帕比司他是一种广谱的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，它与硼替佐米和地塞米松联合，用于治疗既往至少接受过两种方案（包括硼替佐米和一种免疫调节剂）的复发性或难治性多发性骨髓瘤。组蛋白去乙酰化酶负责去除组蛋白上的乙酰基，导致染色质结构紧缩，基因转录受到抑制。帕比司他通过抑制组蛋白去乙酰化酶，使组蛋白高度乙酰化，染色质结构变得松散，从而激活包括抑癌基因在内的多种基因的转录，同时还通过影响多种非组蛋白发挥作用，最终诱导肿瘤细胞凋亡并增强其对蛋白酶体抑制剂的敏感性。

　　III期临床试验证实，PVd方案相较于Vd方案，能显著延长重度经治患者的中位无进展生存期。常见的不良反应包括腹泻、疲劳、恶心、血小板减少和心电图QT间期延长，因此需要定期监测电解质和心电图。帕比司他的成功应用，标志着表观遗传调控治疗在多发性骨髓瘤领域取得了实质性进展，为难治性患者提供了新的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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