维莫德吉(Vismodegib/Erivedge)是治疗基底细胞癌的Hedgehog信号通路抑制剂

　　在皮肤癌的治疗谱中，基底细胞癌是最常见的一种，其发生与Hedgehog信号通路的异常激活密切相关。这条通路在胚胎发育和细胞生长调控中起关键作用，当其因基因突变而持续开启时，会导致基底细胞不受控制地增殖，形成肿瘤。维莫德吉的作用机制正是精准地阻断这一异常信号传导。它是一种口服的小分子抑制剂，能够高选择性地结合并抑制跨膜蛋白平滑受体，这个受体是Hedgehog信号通路中的核心信号转导蛋白。通过抑制平滑受体，维莫德吉有效地阻断了整个Hedgehog信号通路的活化，从而抑制肿瘤细胞的生长并促进其死亡。这种针对特定驱动通路的治疗，为那些不适合局部治疗或疾病已进展的晚期基底细胞癌患者提供了系统性的治疗选择。

　　维莫德吉适用于两类情况：一是治疗手术后复发，或不宜接受手术，以及不宜进行放射治疗的局部晚期基底细胞癌成人患者；二是治疗已发生转移的基底细胞癌患者。一项关键的单臂临床试验评估了其疗效。在局部晚期患者中，客观缓解率达到43%，其中完全缓解率为21%；在转移性患者中，客观缓解率为30%，其中完全缓解率约为1%。尽管完全缓解率在转移性患者中不高，但大部分获得缓解的患者缓解持续时间较长，超过了6个月。这表明，对于这些传统治疗手段效果有限或无法应用的患者，维莫德吉能带来有临床意义的疾病控制。

　　该药为口服胶囊，推荐剂量为每日一次，每次150毫克，需在空腹状态下服用，即至少在进食前1小时或进食后2小时服用。治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。维莫德吉最常见的不良反应包括肌肉痉挛、脱发、味觉障碍、体重减轻、疲劳、恶心、腹泻、食欲下降、便秘、关节痛等。其中，肌肉痉挛、脱发和味觉障碍是与其作用机制高度相关的特征性不良反应。此外，它可能引起氨基转移酶升高，需定期监测肝功能。一个需要特别关注的风险是，该药具有胚胎-胎儿毒性，可能导致严重的出生缺陷，因此有生育潜力的女性患者在治疗期间及治疗结束后一段时间内必须采取有效的避孕措施。

　　从功能药效分析，维莫德吉是首个获批的针对Hedgehog通路的口服靶向药物，用于治疗晚期基底细胞癌。它从病因层面干预疾病，为无法通过手术或放疗根治的晚期患者提供了新的希望。口服给药的方式便于患者长期居家治疗。临床案例显示，部分巨大的、毁容性的局部晚期基底细胞癌或转移性患者，在维莫德吉治疗后肿瘤显著缩小，症状得到改善。

　　将维莫德吉与基底细胞癌的传统治疗对比，其定位清晰。对于绝大多数早期、局限性的基底细胞癌，手术切除是根治性手段。维莫德吉并非用于此阶段，而是专门针对局部晚期（肿瘤巨大、浸润深、复发）和转移性这类棘手情况。在它问世前，对于这些晚期患者，治疗选择非常有限，化疗效果不佳。维莫德吉提供了高效且机制独特的靶向治疗。与另一种Hedgehog通路抑制剂索尼德吉相比，两者作用机制相似，适应症重叠，但具体分子结构不同，不良反应谱类似。在靶向治疗领域，维莫德吉专门针对由Hedgehog通路驱动的肿瘤。与其他皮肤癌（如黑色素瘤）的靶向药物（针对BRAF/MEK）或免疫药物相比，其作用通路和适应癌种不同。总而言之，维莫德吉是一种Hedgehog通路抑制剂，用于治疗不适合手术或放疗的局部晚期基底细胞癌以及转移性基底细胞癌。它通过抑制驱动肿瘤生长的关键信号通路，为这部分缺乏有效治疗的患者提供了重要的口服靶向选择。治疗期间需管理肌肉痉挛、脱发等特征性副作用，并严格注意对胎儿的风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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