普吉华/普拉替尼(Gavreto/Pralsetinib)是RET融合阳性非小细胞肺癌与甲状腺癌的靶向药物

　　在非小细胞肺癌和甲状腺癌的分子分型中，转染重排基因融合是一个明确的驱动基因改变。当RET基因与其他基因发生融合时，会产生异常激活的融合蛋白，导致下游信号通路持续开启，驱动肿瘤细胞的增殖和存活。普雷西替尼是一种强效、高选择性的口服RET酪氨酸激酶抑制剂。与一些多靶点激酶抑制剂不同，普雷西替尼对RET靶点表现出高度的选择性，能够高效地抑制多种常见的RET融合蛋白以及某些RET突变体。它通过直接与RET激酶结构域结合，阻断其磷酸化及下游信号传导，从而抑制肿瘤生长。这种高选择性设计旨在最大化对RET靶点的抑制效力，同时尽量减少因脱靶效应带来的不良反应。

　　普吉华的适应症涵盖两类患者：一是需要系统治疗的晚期或转移性转染重排基因融合阳性非小细胞肺癌成人患者；二是需要系统治疗且放射性碘难治的晚期或转移性转染重排基因融合阳性甲状腺髓样癌成人患者，以及12岁及以上儿童患者。在一项针对既往接受过含铂化疗的转染重排基因融合阳性非小细胞肺癌患者的关键试验中，普雷西替尼显示出卓越疗效，客观缓解率达到65%，其中完全缓解率为2%，中位缓解持续时间为16.5个月。在另一项针对转染重排基因融合阳性甲状腺髓样癌的试验中，客观缓解率也达到了73%。这些数据表明，对于存在RET改变的患者，普雷西替尼是一种高效的靶向治疗。

　　该药为口服给药，推荐剂量为每日一次，每次400毫克，需空腹服用，即在进食前至少2小时或进食后至少1小时服用。治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。普雷西替尼常见的不良反应包括天门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高、血糖升高、白细胞减少、白蛋白降低、血钙降低、口干、水肿、血小板减少、总胆固醇升高、皮疹、血肌酐升高等。它可能引起高血压，治疗期间需监测血压。此外，普雷西替尼具有肝毒性风险，可能导致严重的药物性肝损伤，因此在治疗前及治疗期间必须严格监测肝功能。出血事件和伤口愈合受损也是需要警惕的风险。

　　从功能药效审视，普吉华作为高选择性的RET抑制剂，为RET融合阳性非小细胞肺癌和甲状腺癌患者带来了精准的治疗选择。在非小细胞肺癌中，RET融合约占1-2%，普雷西替尼将这部分患者的治疗从传统化疗提升到高效靶向治疗的新高度。在甲状腺髓样癌中，RET突变是主要驱动因素，普雷西替尼为疾病进展的患者提供了重要的治疗武器。其口服给药方式便利了患者。

　　与相关治疗方案对比，普雷西替尼的优势在于其选择性和高效性。在普雷西替尼等选择性RET抑制剂出现前，临床有时会使用多靶点激酶抑制剂（如卡博替尼、凡德他尼）治疗RET改变的患者，但这些药物对RET的选择性不高，疗效有限且不良反应较大。普雷西替尼的高选择性带来了更高的客观缓解率和更好的耐受性。与化疗相比，其在RET阳性患者中的疗效显著更优。在非小细胞肺癌中，它与另一款选择性RET抑制剂塞尔帕替尼共同确立了RET靶向治疗的标准，两者疗效数据相当，不良反应谱略有不同，例如普雷西替尼的肝毒性风险相对更受关注。总之，普雷西替尼是一种高选择性RET抑制剂，用于治疗RET融合阳性非小细胞肺癌和RET突变阳性甲状腺髓样癌。它通过精准抑制RET靶点，为这部分特定基因型患者提供了高效的口服靶向治疗方案，治疗期间需重点监测肝功能、血压和出血风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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