格菲妥单抗(Glofitamab)为末线淋巴瘤患者提供无需长期持续给药的新型免疫治疗方案

　　在复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗道路上，当化疗、靶向治疗乃至CAR-T细胞疗法等选择用尽或不可及时，患者常陷入无药可用的困境。格菲妥单抗的出现，为这一严峻挑战提供了新的破局思路。作为一种具有创新给药模式的CD20×CD3双特异性抗体，它不仅能重新召集患者自身的T细胞攻击肿瘤，更以其“固定周期”治疗的特点，为患者提供了一个有望实现深度缓解且无需无限期治疗的新选择。理解其如何高效连接免疫细胞与癌细胞，明确其与传统疗法及CAR-T疗法的区别，对于在复杂的后线治疗中做出关键决策具有重要意义。

　　格菲妥单抗的治疗原理，核心在于其高效的T细胞重定向与激活能力。弥漫大B细胞淋巴瘤细胞表面通常高表达CD20抗原。格菲妥单抗是一种具有独特“2:1”结构（即两个CD20结合域，一个CD3结合域）的双特异性抗体。其作用如同一座精密的“双钩桥梁”：一端牢牢钩住T细胞表面的CD3受体，另一端则同时双价结合肿瘤细胞表面的CD20抗原。这种强效的双重结合，将细胞毒性T细胞直接“锚定”在肿瘤细胞身旁，并强烈激活T细胞，使其释放穿孔素、颗粒酶等物质，直接杀伤淋巴瘤细胞。其“2:1”的结构设计增强了与肿瘤细胞的结合强度与稳定性，可能带来更持久的肿瘤细胞清除效果。

　　格菲替单抗适用于非常特定的晚期患者群体。它用于治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的成年患者，这些患者既往接受过至少两线系统性治疗。这通常意味着患者可能已经历了包含蒽环类药物和利妥昔单抗的初始方案、二线挽救化疗，甚至可能包括CAR-T细胞治疗。格菲妥单抗为这些经过重度预处理、治疗选择极其有限的患者，提供了一个重要的、作用机制全新的治疗机会。是否启用该药，需由血液科/肿瘤科医生根据患者既往治疗史、体能状态、肿瘤负荷及器官功能进行综合判断。

　　格菲妥单抗的使用方法有其独特的、分阶段的固定周期方案。治疗需在医院内通过静脉输注进行，整个过程包含阶梯剂量递增和固定周期治疗两个阶段。为降低细胞因子释放综合征风险，治疗从非常低的剂量开始，在第一个周期内分次递增至目标治疗剂量。达到目标剂量后，即进入固定周期治疗阶段：每周给药一次，连续12个周期（约6个月）。完成这12个周期的固定治疗后，如患者达到缓解且未出现进展，即可停止治疗，无需像许多其他药物一样持续用药至疾病进展。治疗前必须使用糖皮质激素等药物进行预处理，整个治疗期间需严密监测细胞因子释放综合征和神经毒性等不良反应。

　　在功能药效上，格菲妥单抗在末线患者中展现了深度且持久的缓解能力。关键临床研究数据显示，在既往接受过多种治疗（中位治疗线数为3线）的复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者中，格菲妥单抗固定周期治疗取得了较高的客观缓解率，其中完全缓解率尤其令人瞩目。获得完全缓解的患者，其中位缓解持续时间显著延长。这意味着，即使是治疗选择枯竭的患者，仍有相当一部分人通过约6个月的治疗，有望获得肿瘤的深度清除，并在此后长期无需任何抗淋巴瘤治疗，实现高质量的“无治疗缓解期”。

　　在淋巴瘤的后线治疗格局中，格菲妥单抗的差异化优势体现在其作用机制和给药模式上。相比于需要长期持续给药的靶向药物，其“固定周期”治疗为患者提供了明确的治疗终点和潜在的“治疗假期”。相比于自体CAR-T细胞疗法，它作为一种“现货型”药物，无需经历漫长的细胞制备等待期，可及性更高，且治疗周期相对更短。与另一类双特异性抗体相比，其独特的“2:1”结构可能带来不同的药效学特性。当然，其治疗初期CRS风险需要严密管理，但这套包含阶梯递增和预处理的方案已能有效控制多数事件。

　　临床案例能具体展示其价值。一位老年复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者，在接受过包含利妥昔单抗、化疗和一种靶向药的多线治疗后疾病进展，因年龄和体能状况不符合CAR-T治疗条件，陷入困境。在开始格菲妥单抗治疗后，经历了可管理的低级别CRS。完成12个周期的固定治疗后，PET-CT评估显示病灶完全代谢缓解。停止所有抗淋巴瘤药物治疗后，患者疾病持续缓解超过一年，生活质量良好，摆脱了频繁去医院治疗的身心负担。此案例体现了格菲妥单抗为不适合强化治疗的患者带来深度、持久缓解的可能。

　　综上所述，格菲妥单抗为复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗引入了“固定周期、双特异性抗体”的创新范式。它通过高效桥接T细胞与淋巴瘤细胞，在重度预处理患者中实现了高完全缓解率，并因其固定周期给药的特点，使患者有望在有限疗程后获得长期无治疗缓解。对于缺乏有效治疗选择的末线患者，在有经验的医疗中心接受规范的剂量递增和不良反应管理，是把握这一新机遇、争取深度缓解的关键。格菲妥单抗不仅是一个新药物，更代表了一种新的治疗思路：为晚期患者提供强效、有时限的治疗，以追求有质量的长期生存。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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