莫格利珠单抗(Mogamulizumab/Poteligeo)以CCR4为靶点精准清除外周T细胞淋巴瘤中的恶性T细胞

　　在皮肤T细胞淋巴瘤的治疗领域，尤其是其晚期阶段蕈样肉芽肿和Sézary综合征，疾病常迁延反复，传统治疗在多次复发后疗效有限。莫格利珠单抗的出现，为这部分患者提供了一种全新的、基于免疫机制的治疗思路。它并非传统的化疗药物，而是一种人源化CC趋化因子受体4单克隆抗体，通过精准靶向并清除特定的恶性T细胞亚群发挥作用。对于已经历过至少一种系统性治疗失败的患者，这种创新的靶向免疫疗法意味着一种可能改变疾病进程的选择。理解其如何像“精准制导”一样识别并调动免疫系统清除病变细胞，明确其独特的作用路径与适用场景，对于在复杂的后线治疗中寻找有效方案至关重要。

　　莫格利珠单抗的治疗原理，核心在于对CCR4这一特定靶点的精准识别与免疫清除。在皮肤T细胞淋巴瘤，特别是蕈样肉芽肿和Sézary综合征中，恶性的T细胞表面通常会高表达CCR4受体。这种受体不仅参与淋巴细胞的归巢和迁移，其高表达也与肿瘤的免疫逃逸相关。莫格利珠单抗是一种经过糖基化改造的人源化IgG1单克隆抗体，能特异性、高亲和力地结合到这些恶性T细胞表面的CCR4受体上。其清除肿瘤细胞主要通过两种关键机制实现：一是抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用，即药物与肿瘤细胞结合后，其Fc段可募集并激活患者体内的自然杀伤细胞等免疫效应细胞，从而裂解靶细胞；二是通过阻断CCR4与其配体（如CCL17、CCL22）的结合，可能干扰肿瘤细胞向皮肤等组织的迁移和存活微环境的维持。这种双重作用如同为免疫系统提供了精确的“导航”和“攻击指令”，从而选择性清除高表达CCR4的恶性T细胞，而对正常细胞影响相对较小。

　　莫格利珠单抗具有明确的适应症范围。它用于治疗复发或难治性的蕈样肉芽肿或Sézary综合征成年患者。具体而言，适用于那些已经接受过至少一种全身性治疗（如干扰素、维甲酸类药物、化疗或组蛋白去乙酰化酶抑制剂等）后疾病仍出现进展的患者。启用该药前，需由血液科或皮肤科淋巴瘤专科医生确诊疾病分型，并评估既往治疗史及当前疾病活动度。对于Sézary综合征（一种白血病期的皮肤T细胞淋巴瘤）患者，其疗效尤为关注。

　　莫格利珠单抗的使用需遵循规范的静脉输注方案。标准治疗为每周一次静脉输注，共给药四周（首个周期），之后改为每两周一次输注（后续周期）。剂量基于患者体表面积计算。输注必须在具备处理输注相关反应条件的医疗场所进行。首次输注时，反应（如发热、寒战）可能发生，因此输注前通常需要使用糖皮质激素、抗组胺药和解热镇痛药进行预处理。治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。治疗期间，医生会定期通过皮肤评估、血液学检查（特别是针对Sézary综合征患者的外周血涂片和流式细胞术）及影像学检查来评估疗效，并监测不良反应，如皮疹、感染、自身免疫现象等。

　　在功能药效上，莫格利珠单抗旨在深度清除恶性T细胞，实现持久的疾病控制。关键临床研究显示，与对照组（使用伏立诺他等其他药物）相比，接受莫格利珠单抗治疗的患者，其无进展生存期和总生存期均获得具有统计学和临床意义的显著延长。在客观缓解率方面，该药也展现出优势，部分患者可达完全缓解。对于Sézary综合征患者，其可显著降低外周血中的肿瘤细胞负荷。这意味着，该治疗不仅能有效缩小皮肤肿瘤、减轻瘙痒等症状，更能从本质上控制疾病，延长患者的生存时间。

　　在皮肤T细胞淋巴瘤的治疗选择中，莫格利珠单抗代表了机制上的创新。与传统化疗相比，其靶向性更强，副作用谱不同，骨髓抑制相对较轻。与组蛋白去乙酰化酶抑制剂等其他靶向药物相比，其作用靶点（CCR4）独特，为经治患者提供了新的后线选择。与全身皮肤电子束放疗等局部强化治疗相比，它是一种系统性治疗，可同时处理皮肤和血液中的病变细胞。其通过ADCC作用清除肿瘤细胞的机制，属于免疫治疗范畴，为这类疾病提供了除检查点抑制剂外的另一种免疫策略。

　　从临床实践看，其价值具体。一位罹患Sézary综合征多年的患者，经历多种系统性治疗后复发，全身红皮病、剧烈瘙痒，外周血中可见大量Sézary细胞。开始莫格利珠单抗治疗后，初期有轻度输注反应，经预处理后改善。治疗数周期后，患者皮肤红皮和脱屑明显减轻，瘙痒显著缓解，外周血中Sézary细胞比例大幅下降。疾病得到持续控制超过一年，生活质量显著提升。此案例体现了该药在清除血液和皮肤病灶、改善症状方面的双重价值。

　　总之，莫格利珠单抗为复发难治性蕈样肉芽肿和Sézary综合征患者提供了首个靶向CCR4的有效治疗。它通过免疫机制精准清除恶性T细胞，能带来深度且持久的缓解，并显著延长生存。治疗需在专科医生指导下进行，注意管理输注反应和免疫相关不良事件。对于符合条件的晚期患者，莫格利珠单抗是一个能改变疾病进程的重要选择，标志着皮肤T细胞淋巴瘤治疗进入了更精准的靶向免疫治疗时代。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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