福巴替尼(Lytgobi/Futibatinib)不可逆抑制成纤维细胞生长因子受体治疗胆管癌

　　福巴替尼是一种口服、强效、不可逆的成纤维细胞生长因子受体1/2/3/4抑制剂。在部分肝内胆管癌等实体瘤中，存在成纤维细胞生长因子受体2基因的融合或重排，这种遗传变异会导致编码的受体蛋白发生不依赖配体的二聚化，从而持续激活其胞内酪氨酸激酶结构域，引发下游信号通路异常传导，驱动肿瘤细胞增殖、存活、迁移和血管生成。福巴替尼通过其独特的化学结构，能够与成纤维细胞生长因子受体激酶结构域中的特定半胱氨酸残基形成永久性的共价键结合，不可逆地抑制其激酶活性，从而阻断整个信号传导。这种不可逆结合可能带来更强、更持久的抑制作用，并可能有助于克服某些类型的耐药。

　　该药物被批准用于治疗既往接受过治疗、携带成纤维细胞生长因子受体2基因融合或重排的局部晚期或转移性肝内胆管癌成人患者。在关键临床研究中，针对既往经治的成纤维细胞生长因子受体2融合/重排阳性胆管癌患者，福巴替尼治疗显示了显著且持久的疗效，经确认的客观缓解率达到42%，中位缓解持续时间为9.7个月，中位无进展生存期为9.0个月。最常见的不良反应与该类药物作用机制相关，包括指甲毒性、肌肉骨骼疼痛、便秘、腹泻、疲劳、口干、脱发、口腔炎、腹痛、皮肤干燥、关节痛、味觉障碍、呕吐、眼干、食欲下降、尿路感染和掌跖红肿综合征，其中高磷血症是常见的药效学标志，通常提示靶点被抑制。

　　在针对成纤维细胞生长因子受体2融合/重排胆管癌的靶向治疗领域，福巴替尼是不可逆抑制剂的代表。与可逆性的成纤维细胞生长因子受体抑制剂相比，其不可逆结合特性在理论上可能提供更深入、更持久的靶点抑制，临床数据也显示了较高的缓解率。然而，这类药物共有的不良反应谱，如高磷血症、指甲改变、口腔炎、脱发和眼部问题等，在福巴替尼治疗中同样常见，需要主动监测和管理。其临床应用，与其它可逆性成纤维细胞生长因子受体抑制剂一起，使得成纤维细胞生长因子受体2融合/重排成为胆管癌中至关重要的生物标志物。福巴替尼的成功，为这类特定患者提供了高效的治疗选择，也再次强调了在晚期胆管癌中进行成纤维细胞生长因子受体基因检测的绝对必要性。治疗期间，除了监测肿瘤反应，定期检查血磷、电解质、眼部症状和皮肤指甲状况是标准管理的一部分。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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