米哚妥林/雷德帕斯(Rydapt/midostaurin)急性髓系白血病和系统性肥大细胞增多症的治疗新选择

　　米哚妥林是一种口服多靶点激酶抑制剂，可同时作用于多种与肿瘤及增殖相关的蛋白激酶，在急性髓系白血病与系统性肥大细胞增多症的治疗中发挥作用。该药通过抑制异常活化的信号通路，减少癌细胞或病理性肥大细胞的增殖与存活能力，并于2017年获准用于携带FLT3基因突变的新诊断急性髓系白血病成人患者，以及晚期系统性肥大细胞增多症成人患者。

　　其作用机制源于对多个激酶活性的同步干预。在急性髓系白血病中，FLT3突变可导致受体酪氨酸激酶持续活化，驱动白血病细胞不受控增殖，米哚妥林通过抑制FLT3活性，阻断这一促生长信号，从而延缓病情进展。在系统性肥大细胞增多症中，KIT激酶异常活化是肥大细胞异常增生的关键，该药可抑制KIT活性，减少病理性肥大细胞数量并缓解相关症状。此外，它还对KIT、PDGFRα/β、VEGFR2、CSF1R等激酶有抑制作用，这使它在多类增殖性疾病中具备跨靶点的干预能力。

　　临床使用范围依疾病类型区分。对于新诊断且携带FLT3突变的急性髓系白血病成人患者，米哚妥林常在化疗期间及化疗后持续服用，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性；但不建议将其作为单一诱导治疗药物。对于晚期系统性肥大细胞增多症（包括侵袭性系统性肥大细胞增多症、伴相关血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症及肥大细胞白血病），确诊后应尽早开始治疗并持续至病情进展或出现不可接受的毒性。

　　给药方案需结合疾病与疗程阶段。急性髓系白血病患者一般在阿糖胞苷和柔红霉素诱导治疗的每个周期第8至21天，以及高剂量阿糖胞苷巩固治疗的相应时段，按每日两次、每次50 mg随餐服用。系统性肥大细胞增多症患者则采用每日两次、每次100 mg随餐服用。治疗初期前4周建议每周评估毒性反应，随后8周可每两周一次，之后每月一次，以便及时调整剂量。若出现异常胃肠道反应、QT间期延长、血细胞减少或脂肪酶升高等情况，可按既定策略减量；严重感染、出血或持续QT延长等则需考虑停药。

　　常见不良反应在两类患者中有明显差异。急性髓系白血病患者较常出现发热性中性粒细胞减少、恶心、黏膜炎、呕吐、头痛、瘀点、肌肉骨骼疼痛、鼻出血、器械相关感染、高血糖、QT间期延长及上呼吸道感染，其中发热性中性粒细胞减少较为严重。系统性肥大细胞增多症患者则以恶心、呕吐、腹泻、水肿、肌肉骨骼疼痛、腹痛、疲劳、上呼吸道感染、便秘、发热、头痛和呼吸困难为主。不同不良反应的发生频率与严重程度决定了监测与剂量调整的频率。

　　特殊人群用药需谨慎。轻中度肝功能不全者一般无需调整剂量但应密切监测；重度肝功能不全应慎用。肾功能不全对药代动力学影响不大。老年患者宜从较低剂量起始。孕期仅在必要情况下使用，哺乳期因药物可进入乳汁应避免使用。米哚妥林应与食物同服以提高吸收，并避免与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂、P‑gp抑制剂等合用，以防血药浓度异常波动。

　　目前该药尚未纳入国家医保目录，患者需全额自费。对米哚妥林或其辅料过敏者、严重肝功能不全者禁用。储存应在20℃至25℃环境，允许短时波动于15℃至30℃。

　　米哚妥林通过多靶点激酶抑制为特定血液系统疾病提供口服药物选择，其价值依托于严格的适应证筛选、个体化剂量与不良反应的动态管理。在符合指征且耐受性良好的患者中，该药可延长病情控制时间并改善生活质量，但需持续监测以保障安全与疗效的统一。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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