波齐替尼/波奇替尼(Poziotinib)针对多类实体瘤的泛HER酪氨酸酶抑制剂研究进展

　　波齐替尼（Poziotinib，研发代号HM781-36B）是一款泛HER（pan-HER）酪氨酸酶抑制剂，主要针对表皮生长因子受体（EGFR）、人表皮生长因子受体2（HER2）等靶点，旨在阻断肿瘤细胞生长信号通路。目前，该药在非小细胞肺癌、胃癌、头颈部癌和乳腺癌领域开展二期临床试验，探索其在实体瘤治疗中的潜力。

　　波齐替尼的最大耐受剂量为每日24mg一次（服用两周后停一周），或每日18mg连续服用。标准给药方案为每日16mg一次（约等于17mg波齐替尼盐酸盐，换算比例1:1.07），可随餐或空腹服用，需连续用药。若患者出现无法耐受的不良反应，可减量至每日14mg甚至12mg。此外，也可采用间歇给药模式：以波齐替尼盐酸盐为例，24mg连续服用3天后停药1天；若不耐受，可调整为18mg服用3天、停药1天。

　　波齐替尼的药代动力学符合二室模型一级消除规律，半衰期约6.6小时，平均分布体积164升，平均表观清除率34.5升/小时，口服后1.75小时达到血药浓度峰值。值得注意的是，随餐或空腹状态对其血药浓度无显著影响，但患者体重可能影响药物的吸收效率与血药浓度水平。

　　一项韩国二期临床试验纳入37例经一线EGFR靶向药（如厄洛替尼、吉非替尼）耐药后的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其中包含2例PI3K突变阳性、19例T790M突变阳性（4例合并MET高表达）。患者接受每日16mg波齐替尼治疗，结果显示：客观有效率（肿瘤明显缩小）为8%，疾病控制率（肿瘤稳定或缩小）为51%，中位无进展生存期（疾病未加重的平均时间）为2.7个月（其中T790M突变且PI3K阴性患者可达5.5个月），总生存期（从治疗到死亡的平均时间）为15个月。

　　波齐替尼的常见不良反应与同类EGFR/HER2抑制剂（如阿法替尼）类似，主要包括腹泻、口腔炎、粘膜炎症、皮疹、食欲下降、瘙痒、甲沟炎、低钾血症及痤疮性皮炎等。其中，3级（较严重但未危及生命）不良反应发生率为：皮疹59%、粘膜炎症26%、口腔炎18%、腹泻及低钾血症各10%、食欲下降13%、瘙痒与甲沟炎各5%、痤疮性皮炎10%。研究中未观察到4级（危及生命）或5级（致死）不良反应。

　　约38%的患者需一次减量，38%需两次减量，仅2例患者因不良反应永久停药，提示多数患者可通过剂量调整继续治疗。

　　波齐替尼的独特优势在于对EGFR 20外显子插入突变的晚期NSCLC患者显示疗效，这类突变此前缺乏高效靶向治疗方案，患者预后较差。此外，对于第一代EGFR靶向药耐药且T790M/MET阴性的晚期NSCLC患者，该药也展现出一定应用价值。

　　需注意的是，目前尚无波齐替尼治疗脑转移患者的临床研究数据。但个案报道显示，一名EGFR 20外显子插入突变伴脑膜转移的晚期NSCLC患者，服用波齐替尼后病情有效控制达4个月，为特殊部位转移患者的治疗提供了探索方向。

　　作为泛HER抑制剂，波齐替尼通过同时阻断多条HER家族信号通路，理论上可覆盖更多耐药机制，但其疗效与安全性仍需更大样本研究验证。未来随着临床试验推进，或可进一步明确其在不同癌种、不同突变类型患者中的精准适用场景，为实体瘤治疗补充新的靶向选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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