适加坦/吉瑞替尼(Gilteritinib)在FLT3-ITD急性髓系白血病患者维持治疗中的亚组获益获证实

　　相关研究机构公布MORPHO III期临床试验数据，证实吉瑞替尼作为FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）-内部串联重复（ITD）突变急性髓系白血病（AML）患者异基因造血干细胞移植（HSCT）后的维持治疗，在多个亚组中展现获益。相关数据入选2023年欧洲血液学协会（EHA）新闻简报，并于6月11日在德国法兰克福举办的EHA线上+线下大会进行口头报告。

　　1.MORPHO III期试验设计与核心数据

　　MORPHO III期试验为随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，纳入356名经诱导治疗后达缓解的FLT3-ITD突变AML患者，对比吉瑞替尼与安慰剂作为HSCT后两年维持治疗的安全性和有效性。

　　从整体队列看，试验未达预设的主要终点——无复发生存期（RFS，吉瑞替尼vs安慰剂：风险比<hr/>0.68；P=0.0518），也未显著改善总生存期这一关键次要终点。但亚组分析显示差异化获益：

　　可检测残留疾病（MRD）亚组：在可检测到MRD的患者中，吉瑞替尼组2年RFS率达72.4%，显著高于安慰剂组的57.4%（HR 0.515；95%置信区间[CI]0.316-0.838；标称P值=0.0065）；而未检测到MRD患者中，两组RFS无显著差异（HR 1.213；95%CI 0.616-2.387；标称P值=0.575）。探索性分析提示，约50%移植前后可检测到MRD的患者接受吉瑞替尼治疗后RFS改善。

　　北美亚群：该区域患者中，吉瑞替尼组RFS风险比达0.397（P=0.0022），获益更突出。目前正进一步分析区域差异原因。

　　2.安全性与专家观点

　　试验中，吉瑞替尼最常见治疗相关不良事件（TEAE）为中性粒细胞计数减少、腹泻和恶心，与既往研究一致。与安慰剂相比，吉瑞替尼组中性粒细胞减少（42.1%vs 15.8%）和慢性移植物抗宿主疾病（GVHD）发生率（52.2%vs 42.1%）略高。更多数据及亚组分析将后续发表并递交医学会议审议。

　　有研究专家指出：“尽管需全面评估试验数据，但结果令人鼓舞——FLT3-ITD AML患者预后较差且移植后治疗选择有限，吉瑞替尼在维持治疗中的潜力值得关注。我们将持续分享进展，为患者提供创新方案。”

　　参与试验的网络首席研究员表示：“MRD等预后指标的探索对AML治疗推进至关重要，期待与相关方合作开发新疗法。”

　　3.关于吉瑞替尼

　　吉瑞替尼是一种FLT3抑制剂，可抑制FLT3-ITD及FLT3-酪氨酸激酶结构域（FLT3-TKD）突变。FLT3-ITD是AML常见驱动突变，与高疾病负担、差预后相关。该药由合作研究团队发现，相关机构拥有全球开发、制造及商业化权益，已在美、日、中及多个欧洲国家以商品名XOSPATA®上市，用于治疗复发或难治性FLT3阳性AML成年患者。

　　此次MORPHO III期试验亚组数据的公布，为FLT3-ITD AML患者移植后维持治疗提供了新方向，尤其凸显MRD指导个体化治疗的潜力，未来有望优化临床决策。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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