多塔利单抗(dostarlimab/Jemperli)是特定错配修复缺陷实体瘤的免疫治疗利器

　　多塔利单抗是一种人源化的程序性死亡受体-1单克隆抗体，其治疗原理在于通过特异性结合T细胞表面的程序性死亡受体-1，阻断该受体与其配体程序性死亡配体-1/2的相互作用，从而解除肿瘤细胞对T细胞免疫活性的抑制，重新激活患者自身的免疫系统来识别并攻击肿瘤细胞。该药物主要用于治疗在既往治疗期间或之后出现疾病进展、且没有令人满意的替代治疗方案的、携带错配修复缺陷的复发或晚期子宫内膜癌成年患者，同时也适用于治疗携带错配修复缺陷的晚期实体瘤成年患者。

       它通过静脉输注给药，在初始阶段通常每三周一次，后续可调整为每六周一次。在一项针对错配修复缺陷的复发或晚期子宫内膜癌患者的关键临床试验中，多塔利单抗单药治疗展示出了显著且持久的疗效，独立审查委员会评估的客观缓解率达到42%，其中完全缓解率为13%，且观察到大多数有响应的患者其缓解持续时间超过六个月。

　　错配修复缺陷是肿瘤的一种分子特征，意味着细胞的DNA错配修复功能失活，导致基因组中短重复序列（微卫星）变得高度不稳定，从而产生大量新抗原，使得这些肿瘤对免疫检查点抑制剂治疗异常敏感。多塔利单抗正是利用了肿瘤的这一“弱点”，通过解除免疫刹车，让免疫细胞能够有效识别这些高突变负荷的肿瘤细胞。与传统的化疗相比，其作用机制完全不同，不直接杀伤细胞，而是调动机体自身的免疫力量，因此可能产生更持久的疗效。在安全性方面，其不良反应谱与其他程序性死亡受体-1抑制剂相似，主要包括疲劳、皮疹、关节痛、甲状腺功能异常、腹泻等免疫相关不良事件，需要临床医生密切监测和管理。

　　多塔利单抗的批准，标志着基于生物标志物（错配修复缺陷状态）而非肿瘤原发部位的“异病同治”精准免疫治疗模式的进一步确立。这意味着，无论肿瘤起源于子宫内膜、胃肠道还是其他部位，只要检测出错配修复缺陷，都可能从多塔利单抗的治疗中获益。

       这种治疗理念深刻改变了晚期实体瘤的治疗范式，为经过多线治疗、选择有限的患者提供了新的希望。临床数据显示，它能够在相当比例的患者中诱导深度和持久的缓解。当然，并非所有错配修复缺陷患者都会对治疗产生反应，探寻预测疗效的生物标志物以及探索联合治疗方案以扩大受益人群，是未来的研究方向。总之，多塔利单抗为代表的新型免疫治疗药物，为特定分子特征的晚期癌症患者提供了强有力的武器，推动了肿瘤治疗向更加精准和个性化的时代迈进。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：多塔利单抗(dostarlimab/JemperlI)为dMMR/MSI-H亚型患者提供了有效治疗

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