曲美木单抗/替西木单抗(tremelimumab)是肝癌联合免疫治疗方案的重要组成

　　曲美木单抗是一种人源化的单克隆抗体，其作用靶点为细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4，该药物通过阻断细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4与其配体的结合，从而解除这一免疫检查点对T细胞活化的抑制作用，特别是促进初始T细胞的活化和增殖，增强机体对肿瘤的免疫监视和攻击能力。该药物已被批准与程序性死亡配体-1抑制剂度伐利尤单抗联合使用，用于治疗不可切除的肝细胞癌成年患者。具体用药方案采用“STRIDE regimen”，即首次给予单次高剂量的曲美木单抗联合度伐利尤单抗，之后度伐利尤单抗单药维持治疗。在一项关键的临床研究中，与口服靶向药物索拉非尼相比，曲美木单抗联合度伐利尤单抗治疗组显著延长了患者的总生存期，联合治疗组的中位总生存期达到16.4个月，而索拉非尼组为13.8个月，且联合治疗的客观缓解率也更高，为20%，其中完全缓解率为4.8%。

　　肝细胞癌是常见的恶性肿瘤，传统上晚期患者的治疗选择有限。以程序性死亡受体-1/程序性死亡配体-1抑制剂为代表的免疫单药治疗虽然有效，但仅能使部分患者获益。曲美木单抗与度伐利尤单抗的联合，旨在通过同时阻断细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4和程序性死亡配体-1这两个互补的免疫抑制通路，从不同层面、更全面地激活T细胞功能，产生协同抗肿瘤效应。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4主要在T细胞活化的早期阶段起作用，而程序性死亡配体-1通路则在肿瘤微环境中介导T细胞功能耗竭，双重阻断有望克服单药治疗的局限性。这种联合策略已被证明能为不可切除的肝癌患者带来具有临床意义的总生存获益。

　　当然，双重免疫检查点抑制在提升疗效的同时，也可能增加免疫相关不良事件的发生风险。在临床研究中，联合治疗组常见的治疗相关不良事件包括皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、甲状腺功能减退等，其中严重不良事件的发生率需要临床医生高度警惕并进行主动管理。

　　尽管存在安全性挑战，但曲美木单抗联合度伐利尤单抗方案的确立，为晚期肝细胞癌患者提供了一个全新的、强效的一线治疗选择。与传统的多激酶抑制剂相比，该联合方案提供了更长的生存获益和更高的缓解深度，部分患者甚至可以获得长期生存。这种治疗模式的成功，标志着免疫联合治疗在晚期肝癌系统治疗中占据了一线核心地位，改变了该领域的治疗格局，也为未来探索更多联合治疗策略奠定了基础。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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