艾代拉里斯/艾德拉尼(Zydelig/Idelalisib)作为磷脂酰肌醇3激酶δ抑制剂治疗惰性B细胞淋巴瘤

　　艾代拉里斯是一种口服的选择性磷脂酰肌醇3激酶δ抑制剂，其作用机制在于高选择性地抑制主要在造血细胞中表达的磷脂酰肌醇3激酶δ亚型，从而阻断B细胞受体信号通路和肿瘤微环境中的生存信号，诱导恶性B细胞的凋亡，并可能影响肿瘤微环境中的支持性细胞。该药物与利妥昔单抗联合，用于治疗至少接受过两次前期全身治疗的复发性慢性淋巴细胞白血病；作为单药，用于治疗至少接受过两次前期全身治疗的滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤。推荐剂量为每日两次口服150毫克。

       在针对复发性慢性淋巴细胞白血病的关键临床试验中，与利妥昔单抗单药联合安慰剂相比，艾德拉尼联合利妥昔单抗方案显著提高了患者的无进展生存期，客观缓解率也显著更优。与传统的化疗或化学免疫疗法相比，艾德拉尼作为一种口服的靶向药物，为复发难治的惰性B细胞淋巴瘤患者提供了一种无化疗的治疗选择，其作用机制不同于当时已有的其他类药物，为多线治疗后仍进展的患者带来了新的希望。

　　磷脂酰肌醇3激酶δ是B细胞受体信号传导通路中的关键激酶，在B细胞的活化、增殖和生存中扮演核心角色，其异常活化与多种B细胞淋巴瘤的发病密切相关。艾德拉尼通过高度选择性地抑制该亚型，能够有效抑制肿瘤细胞的生长并诱导其死亡。

　　对于已经历多线治疗、特别是对化疗和嘌呤类似物耐药的慢性淋巴细胞白血病和滤泡性淋巴瘤患者，艾代拉里斯在其获批时提供了一种重要的新型口服治疗手段。临床数据证实了其在该人群中的有效性，能够显著延长无进展生存期并带来较高的缓解率。然而，该药物也伴随着需要高度重视的安全性特征。

　　艾代拉里斯治疗中需警惕的严重不良反应包括肝脏毒性、严重腹泻或结肠炎、肺炎、肠穿孔以及机会性感染风险增加。由于其免疫抑制作用，可能发生致命和严重的肝脏毒性、严重腹泻、结肠炎、肺炎等。因此，治疗期间必须定期监测肝功能、血常规，并密切观察患者是否出现腹泻、呼吸道感染等症状。鉴于其独特且显著的不良反应谱，该药物通常被视为在至少两种前期治疗方案失败后的选择。尽管面临安全性管理的挑战，艾德拉尼作为首个获批的磷脂酰肌醇3激酶δ抑制剂，在惰性B细胞淋巴瘤的治疗史上仍具有重要地位。它不仅验证了磷脂酰肌醇3激酶δ作为有效治疗靶点的价值，推动了后续更安全同类药物的研发，也为当时缺乏有效治疗选择的复发难治患者提供了一个重要的、作用机制不同的靶向治疗选项。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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