泰菲乐/达拉非尼(Tafinlar/Dabrafenib)联合曲美替尼治疗BRAF/V600E突变胶质瘤

　　脑胶质瘤是最为常见的原发性脑部肿瘤，根据国际分级标准可分为多个级别，其中Ⅲ、Ⅳ级属于高级别胶质瘤，Ⅰ、Ⅱ级为低级别胶质瘤。由于多数胶质瘤呈恶性特征，患者整体预后不容乐观，因此寻找更有效的治疗手段以改善不同级别胶质瘤的生存状况，一直是临床关注的重点。近年来，针对特定基因突变的靶向治疗为这一领域注入了新动力，其中达拉非尼与曲美替尼的联合方案备受瞩目。

　　达拉非尼与曲美替尼常被称为“靶向搭档”，二者分别作用于丝氨酸/苏氨酸激酶家族中的不同靶点——达拉非尼靶向BRAF，曲美替尼靶向MEK1/2，联合使用可在信号通路上形成双重阻断，从而抑制肿瘤细胞的生长与扩散。一项跨国多中心的临床研究，专门评估了该联合方案在复发或进展性BRAF V600E突变成年胶质瘤患者中的疗效与安全性。

　　这项研究覆盖了十余个国家、二十余家癌症中心，纳入了不同级别的胶质瘤患者。其中，高级别胶质瘤队列有数十位患者，低级别胶质瘤队列也有十余位患者，所有患者均经检测确认存在BRAF V600E突变，并在基线时具备可测量的病灶。治疗方案为每日两次口服达拉非尼，同时每日一次口服曲美替尼，持续至出现不可耐受的毒性、疾病进展或患者离世。高级别胶质瘤患者需曾接受过放疗和一线化疗或同步放化疗，低级别患者则需在基线时有可测量的非增强性病变（特定类型除外）。研究的主要目标是观察客观缓解率，即完全缓解、部分缓解，低级别患者还包括轻微缓解的情况。

　　随访结果显示，在高级别胶质瘤患者中，约三分之一达到客观缓解，包括数例完全缓解与部分缓解；低级别胶质瘤患者的缓解率更高，近七成出现客观缓解，涵盖完全、部分及轻微缓解。无论是高级别还是低级别患者，缓解持续时间、无进展生存期与总生存期均呈现出较为积极的趋势，提示该联合方案能为不同级别BRAF突变胶质瘤带来临床意义上的病情控制。

　　安全性方面，大部分患者出现了不同程度的治疗相关不良事件，常见的有疲劳、血液学指标异常及头痛等，其中部分为3级或以上严重事件，但总体可控，且因不良反应终止治疗的比例较低。这表明联合方案在具备较好疗效的同时，安全性特征也在可接受范围内。

　　此项研究的意义在于，首次在较大样本的多国数据中验证了达拉非尼联合曲美替尼对BRAF V600E突变胶质瘤的活性，提示BRAF检测有望成为临床实践中的重要环节。虽然目前尚缺乏与标准治疗的直接对照，结果需后续随机试验进一步验证，但在黑色素瘤之外的其他肿瘤类型中，该联合方案也已显现出跨癌种的潜力。对于长期面临治疗瓶颈的脑胶质瘤患者而言，这一靶向联合策略无疑开辟了新的路径，也为未来基于基因突变的精准治疗积累了宝贵经验。随着研究深入，或将有更多BRAF突变肿瘤患者从中获益，迎来更长的生存时间与更好的生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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