波齐替尼/波奇替尼(Poziotinib)靶向非小细胞肺癌少见驱动突变

　　波齐替尼是一种口服、不可逆的泛表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，其核心药理作用是强效抑制表皮生长因子受体及人表皮生长因子受体2的激酶活性，该药物的设计旨在针对特定类型的表皮生长因子受体基因突变，尤其是那些对第一、二代表皮生长因子受体抑制剂天然不敏感或易产生耐药的突变亚型，如表皮生长因子受体外显子20插入突变。与常见的表皮生长因子受体19号外显子缺失或21号外显子点突变相比，外显子20插入突变会导致受体空间构象改变，形成一个狭小的药物结合口袋，使得传统表皮生长因子受体抑制剂难以有效结合并发挥作用。波齐替尼凭借其紧凑的分子结构，被认为能够更好地进入并作用于这一突变靶点，从而阻断下游异常信号的传导，抑制肿瘤生长。

　　该药物主要应用于既往接受过含铂化疗后疾病进展、且携带表皮生长因子受体外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。在关键临床研究的早期数据中，对于这类既往治疗选择有限的患者，波齐替尼显示出一定的抗肿瘤活性，部分患者达到了客观缓解。然而，其治疗窗口相对较窄，常见的不良反应发生率较高且程度较重，主要包括皮疹、腹泻、口腔炎、甲沟炎、食欲下降、皮肤干燥、恶心和呕吐等。这些不良反应多与药物对野生型表皮生长因子受体的抑制作用相关，且严重程度常常限制了剂量的维持与疗效的持久。

　　在非小细胞肺癌精准治疗领域，表皮生长因子受体外显子20插入突变一直是一个难治的靶点。波齐替尼的研发，正是为了填补这一治疗空白。与针对常见敏感突变的表皮生长因子受体抑制剂相比，波齐替尼对于外显子20插入突变的抑制活性是其临床价值的核心。然而，在实践过程中，其较严重的不良反应谱与有限的疗效持续时间，凸显了在开发针对此类难治突变药物时所面临的挑战。该药物的临床探索，推动了对外显子20插入突变这一亚型更深入的生物学理解与检测必要性，并为后续开发更高选择性、更安全的药物奠定了基础。其应用必须在专科医生严密监测下进行，积极管理皮肤与胃肠道毒性，并审慎权衡获益与风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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