杜韦利西布(Duvelisib/Copiktra)双重抑制PI3K通路治疗特定B细胞淋巴瘤

　　杜韦利西布是一种口服的双重磷酸肌醇3激酶-δ和磷酸肌醇3激酶-γ抑制剂。磷酸肌醇3激酶-δ和磷酸肌醇3激酶-γ是PI3K/AKT/mTOR信号通路中两种关键的亚型，它们主要在造血细胞中表达，调控细胞的存活、增殖、迁移和功能。在多种B细胞淋巴瘤中，B细胞受体信号通路的异常激活是核心驱动因素，而磷酸肌醇3激酶-δ是介导B细胞受体下游信号传导的关键分子。同时，磷酸肌醇3激酶-γ在肿瘤微环境中的免疫细胞功能调节中也起重要作用。杜韦利西布通过同时抑制这两个亚型，不仅可直接作用于肿瘤性B细胞，抑制其增殖并诱导凋亡，还能干扰肿瘤微环境中支持肿瘤生长的信号网络，从而产生抗肿瘤效应。

　　该药物被批准用于治疗既往接受过至少两线系统治疗的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤成人患者，以及用于治疗既往接受过至少两线系统治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。在关键临床试验中，杜韦利西布单药治疗在高度难治的患者中展示了具有临床意义的客观缓解率。然而，该药的毒性较为显著，常见的不良反应包括腹泻、恶心、疲劳、发热、咳嗽、皮疹、肺炎和血液学毒性（如中性粒细胞减少）。由于其对免疫系统的广泛影响，严重感染的发生率较高，需要预防和监测。此外，还存在包括皮肤反应、结肠炎和肝毒性在内的严重不良反应风险。

　　在复发难治性B细胞淋巴瘤的治疗中，PI3K抑制剂是重要的靶向治疗类别。杜韦利西布作为双重磷酸肌醇3激酶-δ/γ抑制剂，其作用机制与选择性抑制磷酸肌醇3激酶-δ的药物有所不同。理论上，对磷酸肌醇3激酶-γ的联合抑制可能对调节肿瘤微环境产生额外影响，但也可能带来更广泛的免疫抑制和感染风险。临床数据证实了其在特定难治患者中的有效性，但其显著的不良反应谱，尤其是胃肠道毒性和高感染率，是临床使用时必须高度重视和积极管理的挑战。该药物的应用通常保留给已用尽其他治疗选择（包括其他靶向治疗）的患者，治疗需在具备处理相关并发症条件的医疗中心进行，并需严密监测感染体征和血液学指标。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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