依鲁替尼/伊布替尼(Ibrutinib)如何改变B细胞肿瘤治疗格局？

　　依鲁替尼作为全球首个上市的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，深刻变革了多种B细胞淋巴增殖性疾病的治疗模式，将许多侵袭性淋巴瘤和白血病转变为可通过长期服药控制的慢性疾病。它的核心作用机制是高度选择性地、不可逆地抑制BTK。BTK是B细胞受体信号通路中的关键激酶，对B细胞的发育、活化、增殖和存活至关重要。在恶性B细胞肿瘤中，肿瘤细胞常常异常依赖BCR信号通路及其下游的BTK活性来维持生长和生存。伊布替尼以其活性形式与BTK蛋白活性位点的半胱氨酸残基形成牢固的共价键，永久性地抑制其酶活性，从而有效地阻断恶性B细胞的生存信号，并促进其凋亡。

　　依鲁替尼拥有广泛的适应症，覆盖了多种B细胞来源的血液系统恶性肿瘤，包括套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、边缘区淋巴瘤等。此外，它也用于治疗对一线系统治疗无效的慢性移植物抗宿主病成人患者。该药为口服胶囊，剂量依据适应症有所不同：对于套细胞淋巴瘤等，通常为每日一次560毫克；对于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤等，通常为每日一次420毫克。建议患者用一杯水整粒吞服，可与食物同服或不与食物同服。

　　大量的临床数据证实了依鲁替尼的显著疗效。例如，在复发/难治性套细胞淋巴瘤患者中，其单药治疗的客观缓解率可达68%，且其中部分患者能达到完全缓解。在慢性淋巴细胞白血病的治疗中，多项研究表明，与基于化疗的免疫化疗方案相比，伊布替尼能显著延长患者的无进展生存期和总生存期，且总体耐受性更好，尤其为老年及伴有其他疾病的患者提供了更优选择。相较于传统的化疗和CD20单克隆抗体，伊布替尼作为持续口服的靶向治疗，提供了更为精准的作用机制和更便利的给药方式。虽然新一代BTK抑制剂在靶点选择性上可能更为优化，以期减少脱靶效应，但伊布替尼积累了最长期的疗效和安全性数据，为整个药物类别的应用奠定了坚实基础。常见不良反应包括腹泻、疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、瘀伤和出血事件。需要特别关注的不良反应包括心房颤动/扑动、高血压、出血（包括严重出血事件）以及感染风险的增加。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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