多吉美/索拉非尼(Sorafenib)多通路抑制肿瘤与血管新生

　　索拉非尼的上市，开启了晚期肝细胞癌和肾细胞癌系统靶向治疗的新时代，作为首个被证实能改善这些患者生存的多靶点口服药物，其作用机制涵盖了抑制肿瘤细胞增殖和抗血管生成两个方面。它是一种多激酶抑制剂，具有双重抗肿瘤效应。一方面，它通过抑制多种位于细胞内的丝氨酸/苏氨酸激酶以及受体酪氨酸激酶，直接抑制肿瘤细胞的增殖。另一方面，它通过强效抑制血管内皮生长因子受体和血小板衍生生长因子受体，阻断肿瘤新生血管的形成，从而切断肿瘤的血液和营养供应。这种双重作用机制使其能够从多个层面攻击肿瘤。

　　索拉非尼适用于治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌患者；以及晚期肾细胞癌患者。在肝细胞癌的治疗中，它曾是标准的一线系统治疗药物；在肾细胞癌中，也用于一线或后续治疗。该药为口服片剂，推荐剂量为每次400毫克，每日两次，空腹服用（至少在饭前1小时或饭后2小时）。应整片吞服，不可咀嚼或压碎。治疗需持续进行，直至患者出现无法耐受的毒性或疾病进展。

　　关键临床试验确立了其标准治疗地位。在晚期肝细胞癌的全球研究中，与安慰剂相比，索拉非尼将中位总生存期从7.9个月显著延长至10.7个月。在晚期肾细胞癌的研究中，与安慰剂相比，索拉非尼也显著改善了无进展生存期。作为首个在晚期肝细胞癌和肾细胞癌中证明生存获益的分子靶向药物，索拉非尼改变了这些疾病的治疗模式，为后续靶向药物的研发奠定了基础。与后续开发的同类药物相比，索拉非尼在相当长一段时间内是肝癌治疗的主要选择，其疗效和安全性特征明确。最常见的不良反应包括手足皮肤反应、腹泻、疲劳、体重减轻、厌食、恶心和高血压。手足皮肤反应和腹泻是需要积极干预的常见剂量调整原因。此外，还需关注出血风险、心肌缺血和肝毒性等。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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