曲美替尼(LuciMekinist/trametinib)是靶向MEK协同增强BRAF抑制剂疗效的关键搭档

　　曲美替尼在靶向治疗组合中的地位至关重要，当与BRAF抑制剂联合用于治疗特定突变癌症时，它通过阻断同一信号通路中的下游关键节点，实现了对肿瘤生长的双重抑制，从而提升疗效并克服耐药。它是一种有丝分裂原活化细胞外信号调节激酶的可逆性抑制剂，即MEK1和MEK2的抑制剂。MEK是MAPK/ERK信号通路中BRAF的直接下游效应蛋白。在存在BRAF V600突变的情况下，MEK会被持续激活。曲美替尼通过抑制MEK的活性，阻断了ERK的磷酸化和活化，从而抑制细胞增殖。与BRAF抑制剂达拉非尼联合使用时，两者能够协同作用，更彻底地抑制MAPK通路，延缓因通路再激活或旁路激活导致的耐药。

　　曲美替尼必须与达拉非尼联合使用，用于治疗经检测证实存在BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌以及局部晚期或转移性甲状腺未分化癌。联合用药前，确认BRAF V600突变状态是必要的先决条件。曲美替尼为口服片剂，与达拉非尼联用时的推荐剂量为每次2毫克，每日一次。每天应在固定时间服用，与达拉非尼的服用时间需间隔开，通常建议在服用达拉非尼前至少1小时或后2小时服用。可以与食物同服或不同服。

　　临床研究数据充分证明了联合方案的优越性。在BRAF V600突变黑色素瘤的治疗中，相比达拉非尼单药，联合曲美替尼能显著延长患者的无进展生存期和总生存期。例如，在一项关键研究中，联合治疗组的中位无进展生存期达到11.4个月，而达拉非尼单药组为8.8个月。在非小细胞肺癌中，联合治疗的客观缓解率超过60%，中位缓解持续时间也较长。联合方案的核心优势在于增效减毒。

       除了提升疗效，曲美替尼的加入通过更完全地抑制MAPK通路，减少了因BRAF抑制剂单药治疗导致的paradoxical MAPK通路激活，从而显著降低了皮肤鳞状细胞癌的发生率。然而，联合用药也带来了特定的不良反应谱，常见的不良反应包括发热、皮疹、疲劳、恶心、腹泻、寒战、头痛、关节痛和高血压。需要特别关注的是，联合治疗可能增加出血、静脉血栓栓塞、心肌病、眼部毒性（如视网膜静脉阻塞、葡萄膜炎）和间质性肺病的风险，需定期监测。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：迈吉宁/曲美替尼(Mekinist/Trametinib)为BRAF突变黑色素瘤患者点亮治疗之路

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