波齐替尼/波奇替尼(Poziotinib)为FGFR异常尿路上皮癌提供精准打击的分子开关

　　在晚期尿路上皮癌的系统治疗中，面对传统化疗及免疫治疗效果有限且缺乏针对性靶向药物的困境，厄达替尼作为一款靶向成纤维细胞生长因子受体基因特定突变或融合的小分子抑制剂，为存在相应基因改变的转移性或不可切除的尿路上皮癌患者提供了基于分子分型的精准治疗选择，其作用机制是通过阻断异常活化的成纤维细胞生长因子受体信号通路，抑制肿瘤生长，该药物已在相应适应症中获得批准。

　　厄达替尼的治疗原理是选择性抑制成纤维细胞生长因子受体家族的酪氨酸激酶活性，当成纤维细胞生长因子受体基因发生特定的激活突变或融合时，会导致受体过度活化，持续刺激下游MAPK、PI3K/AKT等信号通路，驱动肿瘤细胞增殖、存活和迁移，厄达替尼通过与成纤维细胞生长因子受体的激酶域结合，竞争性抑制ATP结合，阻断其自磷酸化和下游信号传导，从而抑制肿瘤进展。它的适用症状为经检测确认存在成纤维细胞生长因子受体基因特定突变或融合的转移性或不可切除的尿路上皮癌成人患者，且患者应在含铂化疗期间或之后出现疾病进展，或者在含铂新辅助或辅助化疗后十二个月内出现疾病进展。

　　使用方法为口服给药，推荐剂量为每日一次，建议在固定时间服用，可随餐或不随餐，治疗期间需定期监测血磷水平、眼科情况及皮肤毒性，并根据不良反应调整剂量，疗程应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。功能药效在关键临床试验中得到证实，在存在成纤维细胞生长因子受体基因改变且既往治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，厄达替尼治疗的客观缓解率达到百分之四十，其中完全缓解率为百分之三，中位缓解持续时间为五点六个月，中位无进展生存期为五点五个月，中位总生存期为十三点八个月。与其他药品相比，对于成纤维细胞生长因子受体基因改变的尿路上皮癌，传统化疗或免疫治疗的客观缓解率普遍较低，通常在百分之二十以下，厄达替尼显示出显著的疗效优势；但其不良反应谱具有特征性，最常见的是高磷血症，发生率高达百分之七十七，这与其药理作用相关，其他还包括口腔炎、乏力、腹泻、皮肤干燥等，高磷血症需要通过饮食调整、使用磷酸结合剂或暂停用药来控制。

　　厄达替尼的成功应用，标志着晚期尿路上皮癌的治疗进入了基于生物标志物的精准靶向时代，为存在特定驱动基因改变的患者群体带来了突破性的治疗机会。成纤维细胞生长因子受体基因的改变在晚期尿路上皮癌中约占百分之十五至二十，这些患者往往对标准化疗反应不佳，预后较差，厄达替尼通过精准打击驱动基因异常，实现了对这一亚组患者的有效干预。实际临床观察表明，部分患者在接受厄达替尼治疗后，肿瘤显著缩小，相关症状如血尿、疼痛等得到缓解，生活质量得到改善。尽管高磷血症是常见的不良反应，但通过监测和管理，通常可以控制。其口服给药方式也为患者提供了便利，使得治疗可以在门诊进行，减少了对住院的依赖。

　　与传统的细胞毒化疗相比，厄达替尼的靶向治疗带来了更高的客观缓解率和更长的缓解持续时间，为患者提供了新的希望。与免疫检查点抑制剂相比，其作用机制不同，疗效不受肿瘤突变负荷或PD-L1表达水平的影响，为免疫治疗无效或不适用的人群提供了有效的替代选择。厄达替尼的临床应用，不仅改变了成纤维细胞生长因子受体基因改变尿路上皮癌的治疗格局，也凸显了在晚期实体瘤中进行分子分型检测的重要性，通过识别特定的驱动基因，可以为患者匹配最有可能获益的靶向药物，实现真正的个体化治疗。随着对肿瘤分子生物学理解的不断深入，未来可能有更多像厄达替尼这样的靶向药物问世，为更多患者带来精准治疗的机会。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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