阿比特龙/泽珂(ABIRATERONE)抑制雄激素合成的新型药物在去势抵抗性前列腺癌中的应用

　　前列腺癌的生长高度依赖雄激素信号通路，雄激素剥夺治疗（ADT）是其基础方案。然而，多数患者经ADT治疗后会出现疾病进展，进入去势抵抗性前列腺癌（CRPC）阶段——此时血清睾酮水平已降至去势标准（＜50 ng/dL），但肿瘤细胞仍能通过肾上腺来源雄激素、肿瘤内雄激素合成等途径维持增殖。传统二线化疗疗效有限，且毒性显著，患者生存质量亟待改善。阿比特龙的出现，正是针对CRPC阶段雄激素合成通路的“源头阻断”，为这一困境提供了新方向。

　　阿比特龙是一种口服的细胞色素P450 17A1（CYP17）酶抑制剂。CYP17酶在人体内承担双重催化功能：一是将孕烯醇酮和孕酮转化为脱氢表雄酮（DHEA）和雄烯二酮（雄激素前体），二是将这些前体进一步转化为睾酮和双氢睾酮（活性雄激素）。在CRPC阶段，肿瘤细胞可通过上调CYP17表达，利用肾上腺来源的胆固醇合成雄激素，维持生存信号。阿比特龙通过不可逆结合CYP17的活性位点，同时阻断上述两个催化步骤，从源头上减少全身及肿瘤局部的雄激素合成。值得注意的是，其抑制作用具有广谱性，对睾丸、肾上腺及前列腺肿瘤组织的雄激素合成均有显著抑制效果，且不影响肾上腺其他激素（如皮质醇）的基础分泌（需联合泼尼松预防盐皮质激素过量）。

　　阿比特龙的临床价值在多中心Ⅲ期试验中得以验证。对于无症状或轻度症状的转移性CRPC（mCRPC）患者，阿比特龙联合泼尼松对比安慰剂联合泼尼松，可显著延长中位总生存期（34.7个月vs 30.3个月），同时推迟疾病进展时间（8.5个月vs 6.6个月）。在无内脏转移的mCRPC亚组中，联合治疗组影像学无进展生存期延长至16.5个月，较对照组提升近1倍。此外，治疗可快速降低患者血清前列腺特异性抗原（PSA）水平，约60%的患者PSA下降≥50%，部分患者出现骨痛、排尿困难等症状缓解。这些数据确立了阿比特龙作为mCRPC一线治疗的重要地位，尤其适用于无法耐受化疗或希望延缓化疗启动的患者。

　　阿比特龙的规范使用需关注三点：其一，适用人群需经病理确诊CRPC，且血清睾酮维持在去势水平；其二，必须联合泼尼松（5 mg bid），以减轻CYP17抑制导致的盐皮质激素（如醛固酮）蓄积引发的水钠潴留、低钾血症及高血压；其三，治疗前及期间需定期监测肝功能（ALT、AST）、血钾、血压及体液潴留情况。常见不良反应包括疲劳、水肿、腹泻，多为1-2级，可通过剂量调整（如暂停用药后减量重启）或对症处理控制。严重肝毒性（发生率＜2%）需立即停药并干预。耐药性是长期应用的主要挑战，可能与CYP17过表达、雄激素受体（AR）突变或旁路信号激活有关，目前探索联合AR抑制剂（如恩扎卢胺）或免疫治疗的研究正在进行。

　　阿比特龙的研发与应用，体现了前列腺癌治疗从“单纯去势”到“全合成通路抑制”的理念升级。通过精准阻断雄激素合成的最后关键步骤，它为CRPC患者提供了更持久的生存获益。未来，随着对耐药机制的深入解析及联合策略的优化，阿比特龙有望在前列腺癌全程管理中发挥更大作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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