维奈克拉/威托克(VENETOCLAX)精准诱导B细胞淋巴瘤程序性死亡

　　维奈克拉是一种口服、首创的高选择性BCL-2抑制剂，其作用机制聚焦于恢复肿瘤细胞的凋亡通路。BCL-2是一种关键的抗凋亡蛋白，在慢性淋巴细胞白血病等多种血液肿瘤细胞中过度表达，它像分子开关一样阻止细胞启动程序性死亡，导致肿瘤细胞异常长寿和积累。维奈托克通过模拟人体内源性促凋亡蛋白的结构，高亲和力地结合BCL-2蛋白，置换出被其“禁锢”的促凋亡蛋白，从而重新激活肿瘤细胞固有的凋亡程序，诱导其自我毁灭。这种机制并非直接杀伤细胞，而是从根本上解除癌细胞对死亡的抵抗，代表了靶向凋亡通路治疗癌症的新范式。

　　该药物被批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、急性髓系白血病等多种血液系统恶性肿瘤。在携带17p缺失的复发难治性慢性淋巴细胞白血病患者中，维奈克拉单药治疗显示出高达80%左右的总体缓解率，且疗效持久。在与抗CD20单抗联合治疗初治患者时，其疗效显著优于传统化疗免疫疗法，已成为无特定基因突变患者的一线标准方案之一。最常见的不良反应包括中性粒细胞减少、腹泻、恶心、贫血和上呼吸道感染。最需警惕的风险是肿瘤溶解综合征，尤其在治疗初期肿瘤负荷高的患者中，因此起始治疗需采用剂量递增方案，并辅以充分水化、降尿酸等预防措施。

　　在慢性淋巴细胞白血病治疗领域，维奈克拉的问世标志着从传统化疗免疫治疗向无化疗靶向治疗的重要转变。与需要注射的化疗或免疫疗法相比，其口服给药方式更为便利。与同样口服的BTK抑制剂相比，其作用靶点完全不同，为患者提供了机制互补的治疗选择。在急性髓系白血病中，它与去甲基化药物或低剂量阿糖胞苷的联合，为不适合强化疗的老年患者提供了高效且耐受性更好的选择。维奈托克的临床应用需严格遵循指南，从低剂量开始递增，并密切监测血常规、肿瘤溶解综合征相关指标及感染迹象。其成功不仅改变了多种血液肿瘤的治疗模式，也证实了直接靶向凋亡通路是可行的抗癌策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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