斯帕森坦/司帕生坦(Filspari/Sparsentan)通过协同阻断ETA与AT1通路延缓罕见肾小球疾病的进展

　　在慢性肾小球疾病中，持续性蛋白尿不仅是疾病活动的重要标志，更是肾功能进行性恶化的独立危险因素。传统治疗虽可部分控制血压和蛋白排泄，但对某些进展性肾病（如IgA肾病、局灶节段性肾小球硬化）的长期肾脏保护作用仍显不足。司帕生坦（Sparsentan）作为一种新型口服小分子药物，首次将内皮素A型受体（ETA）与血管紧张素II 1型受体（AT1）的双重拮抗机制整合于单一分子结构中，通过同步抑制两条关键致病通路，实现更深层次的肾脏保护。

　　内皮素-1（ET-1）和血管紧张素II（Ang II）均在肾小球损伤中扮演核心角色。ET-1通过激活ETA受体促进系膜细胞增殖、足细胞损伤及肾小球硬化；Ang II则通过AT1受体介导肾小球内高压、炎症浸润和纤维化。两者通路存在交叉激活，单独阻断其一可能不足以完全遏制疾病进程。司帕生坦的独特价值在于其对ETA和AT1受体的高选择性、平衡性抑制，既避免了非选择性内皮素受体拮抗带来的液体潴留风险，又增强了对蛋白尿的抑制效果。临床研究显示，在IgA肾病等原发性肾小球疾病患者中，司帕生坦在治疗早期即可显著降低24小时尿蛋白定量，且降幅优于传统单通路抑制剂。

　　该药物的开发基于对肾小球疾病病理生理机制的深入理解，其作用不依赖于免疫抑制，而是聚焦于血流动力学调节与足细胞保护。这一机制尤其适用于那些对糖皮质激素反应不佳或存在禁忌的患者群体。给药方式为每日一次口服，便于长期管理。然而，由于其对肾素-血管紧张素系统和内皮素系统的双重干预，需密切监测血压、肾功能及电解质水平。常见不良反应包括头晕、外周水肿及高钾血症，通常为轻至中度；严重不良事件如肝酶显著升高较为罕见，但仍建议定期进行肝功能评估。

　　值得注意的是，司帕生坦的适用人群需经肾活检明确诊断，并排除继发性肾病。其疗效评估不仅关注蛋白尿变化，还需结合估算肾小球滤过率（eGFR）的长期稳定性。目前，该药物主要针对具有高进展风险的蛋白尿性肾小球疾病，强调早期干预以延缓终末期肾病的发生。

　　司帕生坦代表了慢性肾病治疗从“单通路抑制”向“多通路协同调控”的重要演进。它不仅为特定肾小球疾病患者提供了新的治疗维度，也验证了靶向足细胞-内皮轴在肾脏保护中的可行性。随着长期随访数据的积累和适应症的进一步探索，此类双重受体拮抗策略有望成为延缓肾功能衰竭进程的关键手段之一，推动肾病管理进入更精细化、机制导向的新阶段。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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