迈吉宁/曲美替尼(LuciMekinist/trametinib)下游抑制信号通路增强抗肿瘤协同效应

　　曲美替尼是一种高选择性的丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2抑制剂，其作用靶点位于丝裂原活化蛋白激酶信号通路中BRAF激酶的下游。在存在BRAF V600E/K等突变的肿瘤中，丝裂原活化蛋白激酶通路持续异常激活。曲美替尼通过抑制丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2，可有效阻断该通路的信号传导。单药使用时，其对某些BRAF突变肿瘤有效，但更重要的价值在于与上游的BRAF抑制剂（如达拉非尼）联合应用。联合用药能同时抑制通路中的两个关键节点，产生更强的协同抗肿瘤效应，并可通过预防或延缓因上游抑制引起的反馈激活或旁路激活，从而克服或延缓单药治疗时常见的获得性耐药。

　　该药物主要与达拉非尼联合，用于治疗BRAF V600E/K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌等。联合治疗方案在黑色素瘤和肺癌的关键临床试验中均显示出显著优于单药治疗的疗效，包括更高的客观缓解率、更长的无进展生存期和总生存期。曲美替尼常见的不良反应包括发热、皮疹、腹泻、水肿、高血压、视力障碍等。当与达拉非尼联用时，需特别关注发热、皮肤毒性和心血管事件等重叠或协同的毒性。

　　在BRAF突变肿瘤的治疗中，曲美替尼与达拉非尼的联合方案代表了靶向治疗中“垂直联合”策略的成功典范。与单纯抑制上游BRAF相比，联合抑制上下游节点能更彻底地阻断致癌信号，临床疗效显著增强。这种联合模式深刻改变了BRAF突变黑色素瘤和肺癌的治疗格局，确立了其在相应适应症中的一线标准治疗地位。然而，联合治疗也意味着不良反应的叠加或增强，需要更细致的患者教育和不良反应管理。曲美替尼的应用，突显了在精准靶向基础上，通过合理的药物组合来优化疗效和克服耐药的重要性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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