阿维鲁单抗(Avelumab/Bavencio)通过双重机制针对晚期泌尿系统肿瘤

　　在晚期泌尿系统肿瘤的治疗领域，尤其是对于局部晚期或转移性尿路上皮癌的维持治疗阶段，一种能够同时阻断肿瘤免疫逃逸并可能触发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用的双功能药物，为患者提供了巩固疗效、延长生存的新策略。阿维单抗是一种人源化的免疫球蛋白G1单克隆抗体，其作用机制具有双重性。首先，也是其主要作用机制，它能够与程序性死亡配体1结合，从而阻断该配体与T细胞表面的程序性死亡受体1的相互作用。这一结合是肿瘤细胞用于抑制T细胞活性、实现免疫逃逸的关键途径之一，阻断后可以恢复T细胞对肿瘤的识别和攻击能力。其次，由于阿维鲁单抗属于免疫球蛋白G1亚型，它保留了抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应的功能，理论上在结合表达程序性死亡配体1的肿瘤细胞后，还能募集自然杀伤细胞等免疫细胞对其进行杀伤。

　　该药物目前拥有多个重要适应症，其中最具代表性的是用于接受含铂化疗后疾病未进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的维持治疗。此外，它也用于治疗某些类型的晚期肾细胞癌和晚期默克尔细胞癌。在尿路上皮癌的维持治疗中，其用法为每两周一次静脉输注。关键的三期临床试验结果彻底改变了该领域的一线治疗格局。研究数据显示，对于初始化疗有效的患者，与最佳支持治疗相比，采用阿维单抗进行维持治疗可显著延长总生存期，中位总生存期分别为约21.4个月和14.3个月，死亡风险降低了31%。无进展生存期也同样得到显著改善。其常见的不良反应包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、甲状腺功能减退以及免疫相关性不良反应如肺炎、结肠炎等，需要密切监测和管理。

　　在阿维鲁单抗用于维持治疗的模式确立之前，对于初始化疗有效的晚期尿路上皮癌患者，标准做法是暂停治疗、等待观察直至疾病进展，这被称为“观察等待”期。阿维单抗的维持治疗策略打破了这一传统，在肿瘤负荷最小、患者体能状态最好的时机，主动应用免疫治疗来巩固化疗成果，持续抑制微转移灶，从而延迟复发、延长生存。与其他同类的程序性死亡受体1或程序性死亡配体1抑制剂相比，阿维单抗在结构上保留了潜在的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用，尽管这一作用的临床意义仍在探索中，但它提供了差异化的作用机理可能性。此外，其作为维持治疗的适应症，是基于强有力的三期临床数据，这使其在该特定治疗场景中占据了重要地位。

　　阿维单抗在晚期尿路上皮癌维持治疗中的成功，标志着肿瘤治疗理念从“被动等待”到“主动维持”的重要演进。它不仅为患者带来了显著的生存获益，更优化了整个治疗路径，确立了“化疗诱导缓解-免疫治疗巩固维持”的新标准模式。这一模式充分利用了化疗快速降低肿瘤负荷和免疫治疗提供长期记忆性保护的优势，实现了不同治疗机制的序贯协同。同时，阿维鲁单抗在多种实体瘤中的广泛应用，也体现了免疫检查点抑制剂疗法的广谱抗肿瘤潜力。随着临床实践的深入，如何更好地管理其免疫相关不良反应，以及探索其与其他疗法（如靶向药、其他免疫制剂）的联合应用，以惠及更广泛的患者群体，将是未来重要的研究方向。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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